Sidans innehåll

Molekylär psykiatri

Forskningsgrupp

Pågående forskning

Projektägare

Institutionen för neurovetenskap och fysiologi

Område

Hälsa & medicin

Ämne

Psykiatri Neurovetenskaper Cell- och molekylärbiologi

Kort beskrivning

Vi studerar molekylära mekanismer bakom svår psykisk sjukdom (bipolär sjukdom och schizofreni) genom att modellera neural utveckling med IPS-celler (Inducerade Pluripotenta Stamceller).

Vår forskning

Vår forskning är inriktad på molekylär neurobiologi i kontexten av svåra psykiska sjukdomar, inklusive bipolär sjukdom (BD), schizofreni (SCZ) och egentlig depression (MDD). Vi är särskilt intresserade av hur störningar i utvecklingen av neurala nätverk leder till manifest psykiatrisk sjukdom. Familjebaserade studier har visat hög ärftlighet framför allt vid SCZ och BD (upp till 80 %), och därmed har genomvida associationsstudier identifierat flera associerade SNPs. En av de återkommande SNP:erna ligger i den introniska regionen av kalciumkanalsgenen CACNA1C. Vi har flera hiPSC-linjer (humana inducerade pluripotenta stamceller) från både friska kontroller och BD-patienter med kända varianter av denna SNP. Vi är också intresserade av potentiella splice-varianter av CACNA1C och försöker tillsammans med professor Paul Harrison i Oxford identifiera nya varianter.

En forskningslinje undersöker sällsynta riskgener för SCZ med hjälp av CRISPR i både neuron-/gliakulturer och i placenta. I samarbete med Dr. Gianluca Ursini vid Lieber Institute for Brain Development utvecklar vi placentaorganoider för att studera hur denna modell kan användas för att förstå tidiga riskfaktorer. För att öka den fenotypiska precisionen strävar vi efter att utveckla nya metoder för djup fenotypning med kliniska data. Ett potentiellt sätt att stratifiera patienter är baserat på behandlingssvar. Till exempel tros patienter som svarar på litiumbehandling vid BD utgöra en relativt homogen population. Vi driver ett projekt kring behandlingssvar vid MDD med hjälp av hiPS-celler. Detta görs i samarbete med professor Johan Lundberg vid Karolinska Institutet, som är PI för en psilocybin-studie.

hiPS-celler differentieras till neuron och glia i både 2D- och organoidkulturer. Vi utför både molekylära analyser (RNA-seq, CRISPR) och funktionella analyser (kalciumavbildning, MEA, optogenetik). Vi utvecklar även pipelines för bildanalys för att kvantifiera exempelvis dendritträd.

En nyare forskningslinje handlar om cancerneurovetenskap. Vi vill förstå neurala nätverksprocesser mellan friska celler och gliomceller. Detta sker i samarbete med neurokirurgiprofessor Asgeir Jakola vid GU samt professor Frank Winkler i Heidelberg.