Kvinnor och inflammation
Kort beskrivning
Könshormoner har stor inverkan på immunförsvaret vilket tydligt påverkar risken att drabbas av vissa sjukdomar. Exempelvis löper kvinnor ökad risk att drabbas av autoimmuna sjukdomar och astma jämfört med män. Forskargruppen studerar hur det kvinnliga könshormonet östrogen påverkar immunsystemet vid inflammatoriska sjukdomar orsakade av autoimmunitet, allergi eller infektioner.
Vår forskning
Projekten i gruppen fokuserar bland annat på att undersöka om effekten av östrogen på immunsystemets utveckling, aktivering och funktion vid autoimmunitet och associerad benskörhet medieras via stromaceller i primära och sekundära lymfoida organ. Ett annat fokusområde är att identifiera mekanismerna för östrogens stimulerande effekt på immunrespons vid infektion- och allergi-inducerad luftvägsinflammation. Gruppens projekt spänner från grundforskning (in vitro och in vivo), till kliniska studier i samarbete med läkare vid Sahlgrenska universitetssjukhuset.
Huvudsakliga forskningsprojekt
Östrogens påverkan på immunsystemet vid autoimmuna sjukdomar och associerad osteoporos
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk autoimmun sjukdom som resulterar i ledinflammation och utveckling av benskörhet (osteoporos). Kvinnor drabbas oftare av RA jämfört med män och många kvinnor insjuknar i samband med klimakteriet då nivåerna av östrogen sjunker. Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom som till ca 90 % drabbar kvinnor och i princip kan påverka alla kroppens organsystem. Sjukdomen debuterar ofta i fertil ålder då nivåerna av östrogen är höga och kvinnor med SLE har ökad risk att drabbas av benskörhet. Östrogen har skyddande effekt vid RA men förvärrar SLE, samtidigt som det skyddar mot benskörhet vid båda sjukdomarna. Vävnadsstrukturen i lymfoida organ byggs upp av s.k. stromaceller, men stromaceller har även stor effekt på aktivering och funktion av immunförsvarets celler. De underliggande mekanismerna för de motsatta effekterna av östrogen vid RA och SLE är oklara och att identifiera dem skulle ge möjligheter till utveckling av nya behandlingsmöjligheter för många olika inflammatoriska sjukdomar som påverkas av östrogen. Syftet med projektet är att; (1) identifiera de mekanismer som ligger till grund för de motsatta effekterna av östrogen på immunsystemet vid RA och SLE, samt att; (2) undersöka om östrogens skyddande effekt på utveckling av benskörhet vid RA och SLE medieras via stromaceller i benmärg.
Gruppmedlemmar som arbetar med projektet:
- Aidan Barrett, MSc, doktorand
- Christina Drevinge, PhD, postdoktor
- Julia Scheffler, PhD, forskare
Intracellulära interaktioner mellan östrogen- och adenosin-signalering vid artros
Artros (OA) är en kronisk sjukdom där ledbrosket förstörs vilket resulterar i smärta och minskad ledfunktion. Artros ansågs läge vara en sjukdom orsakad av mekanisk ledpåverkan men under senare år har betydelsen av inflammation i utvecklingen av artros fått ökad uppmärksamhet. De specifika mekanismerna inblandade i sjukdomsutvecklingen måste dock klargöras. Kvinnor löper ökad risk att utveckla OA jämfört med män och epidemiologiska studier tyder på att östrogen spelar en viktig roll. Adenosin är en endogent producerad molekyl som kan utöva både pro- och anti-inflammatoriska effekter i lederna vilket regleras med signalering genom olika adenosinreceptorer. Djurstudier har visat att möss som saknar adenosinreceptor A2A spontant utvecklar OA men med mildare sjukdomssymptom hos honor jämfört med hanar. Intressant nog kan östrogen påverka uttrycket av adenosinreceptorer i celler. Syftet med detta projekt är att; (1) identifiera hur östrogen- och adenosinsignalering interagerar i immunceller under utvecklingen av OA, samt att; (2) identifiera hur dessa intracellulära signaleringsvägar kan utnyttjas för utveckling av nya behandlingsstrategier vid OA.
Gruppmedlemmar som arbetar med projektet:
- Carmen Corciulo, PhD, EU forskare (Marie Sklodowska-Curie Individual Fellow)
Östrogens påverkan på immunresponser vid luftvägsinflammation
Könshormoner påverkar immunsystemets utveckling och funktion, vilket tydligt illustreras av ett kraftigare immunsvar hos kvinnor mot exempelvis infektion med influensavirus, samt av den ökade risken för kvinnor i fertil ålder att utveckla astma. De specifika mekanismerna som ligger till grund för könsskillnaderna i immunrespons vid luftvägsinflammation är inte klargjorda. Emellertid är det välkänt att östrogen kan uppvisa stimulerande eller hämmande effekter på olika delar av immunsystemet beroende på omständigheterna. Till exempel stimulerar östrogen antikroppssekretion från B-celler, men hämmar produktionen av olika pro-inflammatoriska cytokiner.
Syftet med det här projektet är att
1) identifiera de immunologiska mekanismer som är involverade i östrogens påverkan på immunresponser vid allergen- och virusinducerad luftvägsinflammation och att
2) bestämma hur stromaceller i primära och sekundära lymfoida organ är inblandade i den östrogenmedierade regleringen av immunsvaret.
Gruppmedlemmar som arbetar med projektet:
- Aidan Barrett, MSc, doktorand
- Piotr Humeniuk, PhD, postdoktor
- Scheffler JM, Gustafsson KL, Barrett A, Corciulo C, Drevinge C, Del Carpio Pons AM, Humeniuk P, Engdahl C, Gustafsson J-Å, Ohlsson C, Carlsten H, Lagerquist MK, Islander U
ERa signaling in a subset of CXCL12-abundant reticular cells regulates trabecular bone in mice
JBMR plus. 2022 May DOI: 10.1002/jbm4.10657
- Nordqvist J, Engdahl C, Scheffler JM, Gupta P, Gustafsson KL, Lagerquist MK, Carlsten H, Islander U
A tissue-selective estrogen complex as treatment of osteoporosis in experimental lupus
Lupus. 2022 Feb;31(2):143-154.
- Drevinge C, Scheffler JM, Karo-Arvidsson C, Sundh D, Carlsten H, Gjertsson I, Lindholm C, Lorentzon M, Rudin A, Hultgard-Ekwall AK, Islander U
Intermediate monocytes correlate with CXCR3+ Th17 cells but not with bone characteristics in untreated early rheumatoid arthritis
PLoS One. 2021 Mar 26;16(3)
- Scheffler JM, Grahnemo L, Engdahl C, Drevinge C, Gustafsson KL, Corciulo C, Lawenius L, Iwakura Y, Sjögren K, Lagerqvist MK, Carlsten H, Ohlsson C, Islander U
Interleukin-17A: a Janus-faced regulator of osteoporosis
Sci Rep. 2020 Mar 30;10(1):5692.
- Perez-Shibayama C, Islander U, Lütge M, Cheng HW, Onder L, Ring S, de Martin A, Novkovic M, Colston J, Gil-Cruz C, Ludewig B
Type I interferon signaling in fibroblastic reticular cells prevents exhaustive activation of antiviral CD8+ T cells
Sci Immunol. 2020 Sep 11;5(51)
