Ny cellterapi mot levermetastaser visar lovande resultat
En ny metod för cellterapi vid levermetastaser från ögonmelanom har nu för första gången i världen testats i Göteborg. Den bygger på patientens egna immunceller och ges lokalt nära tumörerna. Behandlingen visade sig vara både genomförbar och säker i en fas 1-studie som nu publiceras i Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Det handlar om tumörinfiltrerande lymfocyter, TILs, alltså patientens egna immunceller som tas ut ur en levermetastas. De odlas upp utanför kroppen, massproduceras och förs sedan tillbaka för att angripa cancern.
Det nya i studien är dels att cellerna tillverkades i en halvautomatiserad bioreaktor, dels att behandlingen gavs lokalt via leverns blodcirkulation i stället för intravenöst.
– Hos samtliga sex patienter avstannade tumörtillväxten och de fick minskade symtom från sina tumörer. Detta är en viktig observation, eftersom det här är patienter med en sjukdom där det idag saknas botande behandling, säger Lars Ny, professor i onkologi vid Institutionen för kliniska vetenskaper och överläkare vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset.
Första steget är taget
Studien är en fas 1-prövning. Det betyder att huvudsyftet är att se om metoden går att genomföra och om den är säker för patienterna. Enligt forskarna visar resultaten att båda dessa krav är uppfyllda.
En annan nyhet är att patienterna förbehandlades med en mildare form av cellgifter före cellterapin och en lägre dos av immunstimulerande behandling med IL-2 (en signalsubstans i immunförsvaret som stimulerar immunceller) efter att cellerna getts till patienten. Syftet är att minska biverkningar och göra behandlingen mer skonsam.
Från labb direkt till patient
Bakom studien ligger ett långvarigt samarbete mellan forskare vid Sahlgrenska akademin och Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Arbetet har bedrivits nära patientvården, utan något läkemedelsföretag involverat.
– Det ovanliga här är att vi har tagit en behandling från universitetets labb till ett renrum och sedan direkt vidare till patienter på sjukhuset inom samma akademiska samarbete. Det är inte så ofta det görs, säger Jonas Nilsson, professor i experimentell cancerkirurgi vid Institutionen för kliniska vetenskaper och gruppledare vid Sahlgrenska Center for Cancer Research.
I forskningsarbetet ingick bland andra immunologerna Rebecca Riise och Samuel Alsén, tumörbiologerna Lisa och Jonas Nilsson samt onkologerna Axel Nelson och Lars Ny, men även radiologer, kirurger och apotekare.
– Den här studien visar att vi kan genomföra denna cellterapi på ett säkert sätt. Nu handlar det om att ta nästa steg och förbättra behandlingen så att effekten kan bli starkare och mer långvarig, säger Lars Ny.
Ny metod ska ge fler T-celler
En begränsning i den nu testade behandlingen är mängden T-celler som kunnat produceras – omkring en miljard. Jonas Nilssons forskargrupp har redan tagit fram en ny metod som kan ge många gånger fler immunceller.
Under åren 2021–2025 arbetade Jonas och Lisa Nilsson i Perth i Australien. Med sig hem till Göteborg hade de ett nytt tillverkningsprotokoll för TILs. Det kommer att användas i nästa steg.
Det blir en större studie med fler patienter för att kunna uppnå en ännu effektivare behandling innan man går vidare med en randomiserad studie.
Text: Jakob Lundberg
TIL står för tumörinfiltrerande lymfocyter. Det är T-celler, en typ av vita blodkroppar, som redan finns i tumören och kan känna igen och bekämpa cancerceller.
Behandlingen i studien gjordes i fem steg:
• En bit av levertumören togs ut från patienten.
• Några tusen T-celler isolerades och odlades manuellt upp till ungefär en miljon.
• En halvautomatisk bioreaktor ökade antalet till cirka en miljard.
• Cellerna gavs sedan till patienten lokalt i levern via en kateter genom en artär i ljumsken.
• Daglig immunstimulerande behandling med IL-2 i cirka 14 dagar efter att cellerna kommit in i kroppen.
Målet är att de uppodlade T-cellerna ska angripa tumören mer effektivt än kroppens eget immunsvar klarar på egen hand.