För första gången visar forskare att tirzepatid, den aktiva substansen i diabetes- och viktläkemedlet Mounjaro, minskar både alkoholintag och återfallsliknande beteenden hos råttor och möss. Fynden ses som relevanta i sökandet efter nya behandlingar.
Forskare vid Göteborgs universitet har tidigare påvisat att substansen semaglutid, som finns i diabetes- och viktläkemedlen Ozempic och Wegovy, dämpar alkoholintag hos råttor. I den nu aktuella studien, publicerad i Lancettidskriften eBioMedicine, är det i stället substansen tirzepatid och läkemedlet Mounjaro som står fokus.
Resultaten visar att det frivilliga alkoholintaget mer än halverades hos djuren som fick tirzepatid. Även återfallsdrickande förhindrades. Djuren ökade inte sitt drickande efter en period utan alkohol, i stället minskade det jämfört med tidigare.
Bild
Christian Edvardsson, doktorand, Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, Göteborgs universitet.
Foto: Göteborgs universitet
– Vi såg tydliga och kraftiga minskningar på både långtidsalkoholdrickande, överdrivet drickande och återfallsdrickande hos båda könen. Det som gör studien särskilt intressant är att vi också fått en ny inblick i hur denna typ av läkemedel kan påverka hjärnans belöningssystem, säger Christian Edvardsson, doktorand i farmakologi på Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet.
Dämpar alkoholens effekt
Tirzepatid, det första läkemedlet som har dubbel verkan på receptorer för mättnadshormonerna GIP och GLP-1, blev under hösten 2024 tillgängligt på svenska apotek för behandling av typ 2-diabetes. Det har sedan dess snabbt blivit Sveriges mest sålda läkemedel, mycket på grund av effekter på kroppsvikten. Eftersom substansen redan används kliniskt och är välstuderad när det gäller säkerhet kan det underlätta framtida studier även inom alkoholberoende.
I studien kunde forskarna visa att tirzepatid dämpade alkoholens påverkan på dopamin, ett viktigt signalämne i hjärnans belöningssystem som bidrar till att alkohol upplevs som belönande. Effekten verkar åtminstone delvis förmedlas genom hjärnområdet laterala septum, ett område som är kopplat till motivation, belöning och återfall i både djur och människor. Resultaten ger en möjlig neurobiologisk förklaring till tidigare fynd om att liknande läkemedel kan minska intag och sug av alkohol.
I laterala septum såg forskarna bland annat förändringar i så kallade histonrelaterade proteiner, som påverkar hur gener slås av och på. Förändringar i dessa proteiner har tidigare sammankopplats med drogbruk och beroendesjukdomar. Studien visar dock inte att dessa förändringar i sig orsakar den minskade alkoholkonsumtionen. Resultaten tyder snarare på att de kan vara en del av de biologiska mekanismer som påverkas av tirzepatid.
Framtida behandlingsalternativ
Bild
Elisabet Jerlhag, professor, Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, Göteborgs universitet.
Foto: Johan Wingborg
Studien har genomförts av forskare vid Göteborgs universitet i samarbete med kollegor vid amerikanska Medical University of South Carolina, och bygger på en kombination av intag- och beteendetester, mätningar av signalämnen i hjärnan och molekylära analyser.
– Det här är inte en ny behandling för alkoholberoende ännu. Men resultaten stärker bilden av att läkemedel som påverkar de här systemen i hjärnan kan vara relevanta att studera vidare för att hitta nya behandlingsalternativ, säger Elisabet Jerlhag, professor i farmakologi på Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet.
Alkoholberoende är en kronisk hjärnsjukdom där belöningssystemet förändras. Det gör att alkoholsug kan kvarstå även när personen vill sluta, och att risken för återfall är hög.
Sjukdomen påverkar både fysisk och psykisk hälsa och är kopplad till ökad risk för bland annat leversjukdom, hjärt-kärlsjukdom, depression och ångest. Den medför också stora sociala och samhällsekonomiska kostnader.
De läkemedel som finns i dag fungerar olika bra för olika personer och effekten är ofta måttlig. Därför behövs fler behandlingsalternativ med olika verkningsmekanismer, så att behandlingen kan anpassas bättre till individen.