Cellgiftsbehandling skadar även friska celler hos barn
Cellgiftsbehandling som räddar livet på många barn med cancer ger upphov till en tidigare okänd dna-påverkan i levern, och lämnar genetiska spår också i andra friska celler. Fynden kan potentiellt förklara den högre risken för ohälsa senare i livet.
Cellgiftsbehandling orsakar dna-skador i cancerceller, vilket leder till att cellerna dör. Men hur behandlingen påverkar de friska celler som överlever har länge varit svårt att studera.
Med tidigare metoder har dna-förändringarna i enskilda celler varit svårupptäckta. Forskare har också haft begränsade möjligheter att undersöka förändringarnas betydelse för de hälsoproblem många barncanceröverlevare utvecklar som vuxna.
I den nu aktuella studien, publicerad i tidskriften Science, användes en ny och mycket känslig dna-sekvenseringsteknik (NanoSeq) för att kartlägga den påverkan som sker i frisk cellvävnad hos barn som får cellgiftsbehandling.
Cellerna åldras i förtid
Huvudförfattare är Anna Wenger, forskare på Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning vid Göteborgs universitet, och även knuten till Wellcome Sanger Institute i Cambridge, England.
– Cellgiftsbehandling gör att friska celler hos barn åldras genetiskt i förtid. På kort tid orsakades lika många dna-förändringar som normalt byggs upp under flera decennier, och som man annars ser hos medelålders vuxna. Vi upptäckte också ett tidigare okänt mönster av dna-skador i levern. Tillsammans ger detta en möjlig biologisk förklaring till varför vuxna barncanceröverlevare oftare drabbas av hälsoproblem som nya cancerformer eller leversjukdom, säger hon.
Forskarna analyserade 186 prover av blod, levertumörer och frisk levervävnad från nio barn som behandlats med platinabaserade cellgifter, en dominerande grupp effektiva cancerläkemedel. Dessutom inkluderades 30 prover från två barn med levercancer som fått behandling utan platina.
Vidare undersöktes 47 prover från barn med andra cancerformer än levercancer. Dessa barn hade fått antingen platinabaserade cellgifter eller behandling utan platina. Studien inkluderade även prover från barn som inte hade genomgått någon behandling alls.
Framtida skydd för barnen
Analyserna visade på ett betydligt högre antal dna-förändringar i friska celler från flera olika vävnader efter platinabaserad cellgiftsbehandling. Vissa av förändringarna anses cancerdrivande, vilket kan öka risken att dessa celler utvecklas till cancer, även om andelen barn som drabbas av sekundär cancer är låg.
De nyupptäckta dna-skadorna i levern förekom inte i någon annan vävnad, och verkade orsakas av platinabaserade cellgifter. Forskarna tror att skadorna uppstår när läkemedlet bryts ned, en process som sker i levern, och att detta kan bidra till framtida leverskador.
Att denna typ av dna-skador endast återfanns i levern visar dessutom att samma platinabaserade cellgifter kan ge upphov till olika typer av dna-förändringar i olika vävnader, vilket ifrågasätter tidigare antaganden inom forskningsfältet.
Studiens kartläggning av dna-skador i friska celler efter cellgiftsbehandling beskrivs som ett betydelsefullt avstamp för fortsatt forskning kring metoder att skydda barn som behöver cellgifter. Platinabaserade cellgifter är en central del av behandlingen för många barn med cancer, och eftersom det i dag saknas lika effektiva alternativ är det särskilt viktigt att förstå de genetiska spår som behandlingen lämnar efter sig i friska celler.
– Cellgiftsbehandling är avgörande för att bota många barn med cancer. Genom att bättre förstå hur behandlingen påverkar friska vävnader hoppas vi på sikt kunna utveckla nya sätt att skydda kroppen mot dessa skador, minska risken för sena biverkningar och göra framtidens cancerbehandlingar ännu säkrare, avslutar Anna Wenger.
Studie: Extensive and differential platinum chemotherapy mutagenesis in livers of children
