Grupp Max Levin

Sammanfattning av forskning

Immunterapi med checkpoint-hämmare botar vissa patienter med spridd melanomsjukdom. Immunterapin aktiverar kroppens T-celler så att de attackerar tumören, men kan också orsaka autoimmuna biverkningar där immunförsvaret angriper kroppens egna vävnader. Intressant nog är vissa specifika biverkningar, effekt-kopplade biverkningar,  associerade med god och långvarig behandlingseffekt. Detta tyder på att samma immunmekanismer som orsakar effekt-kopplade biverkningar också är viktiga för att bekämpa tumörer.
Målet med projektet är att identifiera de immunmekanismer som ligger bakom effekt-kopplade biverkningar och undersöka om kunskapen kan användas för att förbättra immunterapi vid spridd melanomsjukdom.

Vi analyserar blod- och vävnadsprover från patienter som behandlats med immunterapi, både från patienter med och utan effekt-kopplade biverkningar. För att kartlägga immunförsvaret använder vi flödescytometri, single-cell RNA-sekvensering, analys av T-cellsreceptorer, proteomik och avancerad vävnadsavbildning. Syftet är att identifiera immunceller, signalvägar och biomarkörer som är kopplade till god behandlingseffekt.

Genom att identifiera immunologiska mekanismer som är kopplade till särskilt god och långvarig behandlingseffekt vill vi hitta nya biomarkörer och mer effektiva behandlingar. På sikt kan det bidra till att fler patienter får nytta av immunterapi och att behandlingen bättre kan anpassas till varje individ.

Forskningsverktyg och resurser

Vi analyserar blodprover och vävnadsbiopsier från vår patientgrupp med spridd melanomsjukdom som behandlats med checkpoint-hämmare. Fokus ligger på hur immunförsvaret förändras över tid hos utvalda patienter som följts under flera år. För detta använder vi flera olika metoder, bland annat flödescytometri, single-cell RNA-sekvensering, analys av T-cellers klonalitet samt både riktad och bred proteomik och lipidomik.

Nuvarande gruppmedlemmar

Max Levin, universitetssjukhusöverläkare, professor
Sara Bjursten, överläkare, postdoktor
Timothy Sundell, PhD, postdoktor
Zhiyuan Zhao, specialistläkare, postdoktor
Ankur Pandita, specialistläkare, doktorand
Maria Lindén, AT-läkare, doktorand
Hifaa Al Remawi, AT-läkare, doktorand
Rebecca Norrbink, läkarstudent

Utvalda publikationer 

1. PD-1 inhibitor-induced rheumatic, endocrine, and sarcoidosis-like immune-related adverse events in metastatic melanoma are associated with improved survival and lower corticosteroid exposure.
   Lindén M, Al Remawi H, Fager A, Akyürek LM, Rudin A, Ny L, Bjursten S, Pandita A, Levin M.  Immunother Adv. 2026 Feb 21;6(1).
    
2. Immune-related hepatitis and hypophysitis are associated with superior survival in melanoma patients treated with combined ipilimumab and nivolumab.
   Al Remawi H, Lindén M, Zhao Z, Pandita A, Rudin A, Ny L, Bjursten S, Levin M.  Oncoimmunology. 2025. Dec;14(1):2543510.
    
3. Immune mapping of human tuberculosis and sarcoidosis lung granulomas. 
   Carow B, Muliadi V, Skålén K, Yokota C, Kathamuthu GR, Setiabudiawan TP, Lange C, Scheu K, Gaede KI, Goldmann T, Pandita A, Masood KI, Pervez S, Grunewald J, Hasan Z, Levin M, Rottenberg ME. Front Immunol. 2024 Feb 7;14:1332733.
    
4. Concentrations of S100B and neurofilament light chain in blood as biomarkers for checkpoint inhibitor-induced CNS inflammation.
   Bjursten S, Zhao Z, Al Remawi H, Studahl M, Pandita A, Simrén J, Zetterberg H, Lundell AC, Rudin A, Ny L, Levin M.  EBioMedicine. 2024 Feb;100:104955
    
5. Early increase of circulating transitional B cells  and autoantibodies to joint-related proteins in patients with metastatic melanoma developing  checkpoint inhibitor-induced inflammatory arthritis.
   Gatto M, Bjursten S, Jonsson CA, Leu Agelii M, Jonell C, McGrath S, Lönnblom E, Sareila  O, Holmdahl R, Rudin A, Levin M*, Gjertsson I.* Arthritis Rheumatol. 2022 Nov 21. *shared senior authors
    
6. Intussusceptive Angiogenesis in Human Metastatic Malignant Melanoma.
   Pandita A, Ekstrand M, Bjursten S, Zhao Z, Fogelstrand P, Le Gal K, Ny L, Bergö MO,  Karlsson J, Nilsson JA, Akyürek LM, Levin MC, Borén J, Ewald AJ, Mostov KE, Levin M. Am J Pathol. 2021 Nov;191(11):2023-2038. 
    
7. Early rise in brain damage markers and high  ICOS expression in CD4+ and CD8+ T cells during checkpoint inhibitor-induced encephalomyelitis.
   Bjursten S, Pandita A, Zhao Z, Fröjd C, Ny L, Jensen C, Ullerstam T, Jespersen H, Borén  J, Levin MC, Zetterberg H, Rudin A, Levin M.  J Immunother Cancer. 2021 Jul;9(7):e002732.  
    
8. Dynamic ctDNA evaluation of a patient with BRAFV600E metastatic melanoma demonstrates the utility of  ctDNA for disease monitoring and tumor clonality analysis.
   Vannas C, Bjursten S, Filges S, Fagman H, Ståhlberg A, Levin M. Acta Oncol. 2020; Nov;59(11):1388- 1392.  
    
9. Checkpoint inhibitor-induced sarcoid reaction mimicking bone metastases.
   Jespersen H,  Bjursten S, Ny L, Levin M. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):e327  

Fler publikationer från grupp Max Levin på PubMed