Chiara Timperanza: Ny metod kan minska biverkningar vid riktad cancerbehandling
Att behandla spridd cancer utan att skada frisk vävnad är fortfarande en stor utmaning. Chiara Timperanza har undersökt och utvärderat en strategi som kan förbättra precisionen och effekten vid riktad radionuklidbehandling.
CHIARA TIMPERANZA
Disputation: 5 juni 2026 (klicka för mer information)
Doktorsavhandling: Click chemistry–enabled pretargeted alpha therapy with astatine-211: Design, development, and preclinical evaluation of a poly-L-lysine scaffold
Ämnesområde: Medicinsk strålningsvetenskap
Sahlgrenska akademin, Institutionen för kliniska vetenskaper
Riktad radionuklidbehandling använder radioaktiva ämnen för att angripa cancerceller. En utmaning är att leverera tillräckligt med strålning till tumörerna samtidigt som skador på frisk vävnad begränsas.
– Min avhandling undersöker så kallad pretargeted radioimmunotherapy (PRIT). Det är en strategi där antikroppar först riktas mot tumörceller och därefter tillförs radioaktiva ämnen via en liten bärarmolekyl som snabbt binder till antikropparna, säger Chiara Timperanza, legitimerad apotekare, radiokemist vid Atley Solutions AB och doktorand vid Institutionen för kliniska vetenskaper.
Riktad alfastrålning
Arbetet fokuserar på astat-211, en alfastrålande radionuklid som avger mycket energirik strålning över mycket korta avstånd.
Vid konventionell radioimmunterapi är det radioaktiva ämnet direkt kopplat till målmolekylen, en antikropp med långsam farmakokinetik (hur snabbt ett ämne tas upp och transporteras i kroppen). I PRIT separeras dessa steg i tid.
– Målet är att förbättra behandlingseffekten och minska biverkningarna jämfört med konventionell radioimmunterapi genom att separera den långsamma målsökande antikroppen från leveransen av stråldos som sker via en liten molekyl med snabb farmakokinetik.
Projektet kombinerar PRIT med så kallad bioortogonal klickkemi, en metod som bygger på mycket selektiva och snabba kemiska reaktioner.
Komponenter utvecklades och utvärderades
Forskningen omfattar utveckling och utvärdering av flera centrala komponenter i pretargeting-systemet: målmolekylen, den radioaktiva effektormolekylen och en så kallad clearing-agent som används för att avlägsna obundna målmolekyler från blodbanan. Detta för att förbättra leveransen av stråldos till tumören.
Både clearing-agenten och effektormolekylen baseras på en poly-L-lysinstruktur som är enkel att modifiera och finns tillgänglig i olika storlekar, vilket gör att den uppvisar olika farmakokinetik.
Jämnare fördelning i tumörer
Ett av de viktigaste resultaten var att metoden gav en mer homogen fördelning av radioaktivitet inne i tumörerna.
– Att uppnå detta är ofta svårt med konventionell radioimmunterapi, men en mer homogen fördelning av radioaktivitet kan förbättra behandlingseffekten, särskilt vid solida tumörer.
Lärdomar genom utmaningar
Vad har varit mest givande och mest utmanande med doktorandprojektet?
– En av de roligaste och mest givande delarna har varit själva lärandeprocessen, men också möjligheten att resa och träffa människor med olika bakgrund och expertområden. De erfarenheterna har varit utvecklande både professionellt och personligt, säger Chiara Timperanza och fortsätter:
– Samtidigt har projektet också varit utmanande. Att hantera frustrationen när experiment inte fungerade som förväntat har varit en stor del av processen. De svåra stunderna har samtidigt hjälpt mig att bygga upp uthållighet och utveckla ett mer problemlösande arbetssätt.
Text: Jakob Lundberg