Avhandling för medicine doktorsexamen vid Sahlgrenska akademin, Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, Sektionen för klinisk neurovetenskap
Biomarkers in Blood and Cerebrospinal Fluid for Monitoring and Differentiating Demyelinating Inflammatory Central Nervous System Disorders
Opponent: professor Trygve Holmøy, Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo, Oslo, Norge
Betygsnämnd: professor Mats Tullberg (ordf.), docent Yumin Link (LiU) och professor Mats Dehlin
Disputationen hålls på engelska och svenska.
Ordförande för disputationsakten: professor Katarina Jood
Inflammatoriska neurologiska sjukdomar som drabbar hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet, CNS) kan ge allvarliga symtom, såsom känselbortfall och svaghet, och uppträder ofta i skov. Sjukdomar där myelinet – det fett som omger och skyddar nervtrådarna – skadas kallas demyeliniserande sjukdomar. Multipel skleros (MS) är den vanligaste av dessa, men även neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) och MOG-antikroppsassocierad sjukdom (MOGAD) ingår och kan ge svåra och bestående neurologiska bortfall.
Eftersom det finns sjukdomsmodifierande behandlingar med varierande effekt beroende på diagnos är det viktigt att snabbt ställa rätt diagnos och följa sjukdomsaktiviteten över tid. Överlappande symtom och liknande fynd på magnetkamera gör detta utmanande, men biomarkörer i blod och ryggvätska kan bidra till ökad precision. Syftet med avhandlingen var att undersöka sådana biomarkörer vid MS, NMOSD och MOGAD.
I avhandlingen studerades flera biomarkörer. Nivåer av neurofilament light (NfL) i blod visade sig vara stabila över tid hos MS-patienter som fick glesare behandling med natalizumab, vilket talar emot ökad nervskada. Samtidigt ökade NfL vid sjukdomsaktivitet och kunde användas för att identifiera aktiva skov.
Vid jämförelser mellan sjukdomarna framkom att GFAP i ryggvätska var tydligt förhöjt vid AQP4-antikroppspositiv NMOSD och kan bidra till att skilja denna diagnos från andra. En ny biomarkör, alfa-internexin (AINX), kunde också mätas i ryggvätska och speglade nervskada vid MS. Dessutom var kalprotektin i blod förhöjt vid NMOSD och MOGAD, vilket tyder på aktivering av det medfödda immunförsvaret.
Sammanfattningsvis visar resultaten att biomarkörer i blod och ryggvätska kan förbättra både diagnostik och uppföljning av inflammatoriska demyeliniserande sjukdomar i CNS.