– Spridningen av läkemedelsresistent tuberkulos understryker det akuta behovet av nya antibiotika med nya verkningsmekanismer. Vi är glada över att vårt treåriga projekt SafeGM har tilldelats ett Infectious Diseases Catalyst Grant 2026 från Novo Nordisk Foundation, vilket kommer att stödja utvecklingen av nya och säkrare antibiotika, säger Philipp Klahn, docent vid Göteborgs universitet och projektledare för SafeGM.
Ger ett lovande antibiotikum en andra chans
Projektet SafeGM fokuserar på griselimycin, ett naturligt förekommande antibiotikum med hög antibakteriell aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis, inklusive läkemedelsresistenta stammar. Griselimycin har en verkningsmekanism som skiljer sig från de antibiotika som i dag används för att behandla tuberkulos. Det binder till DnaN, ett essentiellt protein som är avgörande för bakteriernas DNA-replikation.
Trots sin lovande antibakteriella aktivitet har vidareutvecklingen av griselimycin begränsats av oönskade interaktioner med transportproteiner i människans lever, vilket har väckt oro för potentiella läkemedelsinteraktioner och säkerhetsrisker. Tidigare forskning inom det tyska forskningskonsortiet NaPAnti, finansierat med tyska offentliga forskningsmedel, har visat att kemiska modifieringar av griselimycin avsevärt kan minska dessa oönskade interaktioner samtidigt som den antibakteriella aktiviteten bibehålls.
– Våra tidigare forskningsresultat visar att det är möjligt att behålla den starka antibakteriella aktiviteten hos griselimycin samtidigt som vi avsevärt minskar dess oönskade interaktioner med humana transportproteiner. Med bidraget från Novo Nordisk Foundation kan vi bygga vidare på dessa resultat och ta nästa steg mot att utveckla säkrare och mer effektiva behandlingar mot tuberkulos, säger Philipp Klahn.
Internationellt samarbete för att främja antibiotikautveckling
Under de kommande tre åren kommer forskarna att kombinera datorstödd molekylär design, läkemedelskemisk syntes, mikrobiologiska tester och farmakologiska studier för att utveckla förbättrade griselimycinderivat med potential att administreras oralt. Det långsiktiga målet är att identifiera lovande antibiotikakandidater som lämpar sig för vidare preklinisk utveckling mot både läkemedelskänsliga och läkemedelsresistenta former av tuberkulos.
– Detta bidrag ger oss en spännande möjlighet att förena kompletterande expertis och omsätta år av grundforskning i nya terapeutiska möjligheter, säger Philipp Klahn.
Centrum för antibiotikaresistensforskning (CARe) i Göteborg
CARe är ett tvärvetenskapligt forskningscentrum vid Göteborgs universitet och Chalmers tekniska högskola. Initiativet samlar över 160 forskare från båda lärosätena och fungerar som en bro mellan sjukvård, akademi och regionala aktörer. Tillsammans arbetar forskarna för att minska dödlighet, sjuklighet och samhällsekonomiska kostnader kopplade till antibiotikaresistens globalt.
SafeGM-projektet bidrar till CARes uppdrag att bekämpa antimikrobiell resistens genom tvärvetenskaplig forskning och utveckling av nya strategier mot bakteriella infektioner.
