Grupp Per-Ola Andersson

Sammanfattning av forskning

Trots framsteg inom både behandling och genetisk klassificering av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) dör fortfarande mellan 30 till 40 % av patienterna av sin sjukdom. DLBCL är en heterogen tumör där både den maligna klonen och tumörens mikromiljö bidrar till den varierande kliniska bilden. Komplexiteten kan dock förmodligen inte bara förklaras av genetiska förändringar, och det är också svårt att förutsäga om sådana förändringar verkligen påverkar proteinuttrycket och därmed tumörcellens fenotyp.

Vi har genom att parallellt studera globalt protein- och RNA-uttryck i tumörvävnad från högriskpatienter funnit högre uttryck av interferonstimulerade proteiner, speciellt tillhörande PYHIN-gruppen, vilket tidigare inte beskrivits vid DLBCL men som verkar påverka både prognos och svar på behandling. 

Interferonstimulerade gener (ISG) spelar en viktig roll framför allt för antiviral immunitet, men på senare år har det blivit alltmer tydligt att de även kan påverka immunsuppressiva mekanismer vid olika former av cancer och då inducera både tumörprogression och behandlingsresistens. Deras betydelse i DLBCL är än så länge okänd.

Projektets huvudsyfte är att testa hypotesen om interferonstimulerade proteiner, främst från PYHIN-gruppen, påverkar behandlingsresistens vid DLBCL och om de skulle kunna ha terapeutisk potential.

Forskningsverktyg och resurser

Baserat på fynd i tumörvävnad från DLBCL-patienter, använder vi DLBCL cellinjer av olika känslighetsgrad för CHOP-regimen och undersöker den funktionella rollen för olika interferonstimulerade gener/proteiner. 

Vi använder shRNA-baserad nedreglering, samodling med immunoterapeutiska agenter, samt standardtekniker som PCR, western blot, cellförökning/apoptosanalyser med flödescytometri. Vi har även som målsättning att utveckla DLBCL musmodeller och behandlingsmetoder med ISG-proteinnedbrytare.

Nuvarande gruppmedlemmar

P-O Andersson, Adjungerad professor och överläkare i hematologi
Ebba Stål, Biträdande forskare
Samskruthi Saresh, Biträdande forskare

Utvalda publikationer

1. Temporal trends in relative survival of diffuse large B-cell lymphoma in Sweden and Denmark in the era of targeted and cellular therapies.
   Harrysson S, Eloranta S, Antonilli S, Runason Simonsen M, Sonnevi K, Brown P, Wahlin BE, Andersson PO, Jørgensen JM, Jerkeman M, Poulsen CB, Enblad G, El-Galaly TC, Smedby KE. Br J Haematol. 2025 Jun;206(6):1834-1839.
    
2. Outcomes for patients with secondary CNS involvement in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and estimation of eligibility for CAR T-cell therapy.
   Harrysson S, Eloranta S, Ekberg S, Enblad G, Andersson PO, Sonnevi K, Ljungqvist M, Sander B, Jerkeman M, Smedby KE. Leuk Lymphoma. 2024 Apr;65(4):534-537.
    
3. Bone marrow expression of CD68/CD163 macrophages, IL-17 and FOXP3 cells in aplastic anemia and their relation to prognosis.
   Vaht K, Brenner J, Ednersson SB, Ljungman P, Brune M, Andersson PO. Eur J Haematol. 2023 Mar;110(3):313-321.
    
4. Proteomic analysis in diffuse large B-cell lymphoma identifies dysregulated tumor microenvironment proteins in non-GCB/ABC subtype patients.
   Bram Ednersson S, Stern M, Fagman H, Nilsson-Ehle H, Hasselblom S, Thorsell A, Andersson PO. Leuk Lymphoma. 2021 Oct;62(10):2360-2373.
    
5. TBLR1 and CREBBP as potential novel prognostic immunohistochemical biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma.
   Ednersson SB, Stern M, Fagman H, Nilsson-Ehle H, Hasselblom S, Andersson PO. Leuk Lymphoma. 2020 Nov;61(11):2595-2604.
    
6. Expression of ribosomal and actin network proteins and immunochemotherapy resistance in diffuse large B cell lymphoma patients.
   Bram Ednersson S, Stenson M, Stern M, Enblad G, Fagman H, Nilsson-Ehle H, Hasselblom S, Andersson PO. Br J Haematol. 2018 Jun;181(6):770-781.
    
7. Serum nuclear magnetic resonance-based metabolomics and outcome in diffuse large B-cell lymphoma patients - a pilot study.
   Stenson M, Pedersen A, Hasselblom S, Nilsson-Ehle H, Karlsson BG, Pinto R, Andersson PO. Leuk Lymphoma. 2016 Aug;57(8):1814-22.

Fler publikationer från grupp Per-Ola Andersson på PubMed