Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Peptidomimetic-based iden… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Peptidomimetic-based identification of FDA-approved compounds inhibiting IRE1 activity

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare D. Doultsinos
Antonio Carlesso
C. Chintha
J. C. Paton
A. W. Paton
A. Samali
E. Chevet
Leif A Eriksson
Publicerad i Febs Journal
Sidor 16
ISSN 1742-464X
Publiceringsår 2020
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 16
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1111/febs.15372
Ämnesord endoplasmic reticulum, glioblastoma, inhibitors, IRE1, unfolded protein, response, unfolded protein response, selective-inhibition, ire1-alpha, cancer, peptides, docking, glide, Biochemistry & Molecular Biology
Ämneskategorier Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

Inositol-requiring enzyme 1 (IRE1) is a bifunctional serine/threonine kinase and endoribonuclease that is a major mediator of the unfolded protein response (UPR) during endoplasmic reticulum (ER) stress. Tumour cells experience ER stress due to adverse environmental cues such as hypoxia or nutrient shortage and high metabolic/protein-folding demand. To cope with those stresses, cancer cells utilise IRE1 signalling as an adaptive mechanism. Here, we report the discovery of the FDA-approved compounds methotrexate, cefoperazone, folinic acid and fludarabine phosphate as IRE1 inhibitors. These were identified through a structural exploration of the IRE1 kinase domain using IRE1 peptide fragment docking and further optimisation and pharmacophore development. The inhibitors were verified to have an impact on IRE1 activityin vitroand were tested for their ability to sensitise human cell models of glioblastoma multiforme (GBM) to chemotherapy. We show that all molecules identified sensitise glioblastoma cells to the standard-of-care chemotherapy temozolomide (TMZ).

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?