Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Bioisosteres of Indometha… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Bioisosteres of Indomethacin as Inhibitors of Aldo-Keto Reductase 1C3

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare M. L. Lolli
I. M. Carnovale
A. C. Pippione
Weixiao Yuan Wahlgren
D. Bonanni
E. Marini
D. Zonari
M. Gallicchio
V. Boscaro
Parveen Goyal
Rosmarie Friemann
B. Rolando
R. Bagnati
S. Adinolfi
S. Oliaro-Bosso
D. Boschi
Publicerad i Acs Medicinal Chemistry Letters
Volym 10
Nummer/häfte 4
Sidor 437-443
ISSN 1948-5875
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 437-443
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1021/acsmedchemlett.8...
Ämnesord AKR1C3, Bioisosterism, Indomethacin, Prostate cancer, Scaffold hopping, X-ray crystallography
Ämneskategorier Läkemedelskemi

Sammanfattning

Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) is an attractive target in drug design for its role in resistance to anticancer therapy. Several nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin are known to inhibit AKR1C3 in a nonselective manner because of COX-off target effects. Here we designed two indomethacin analogues by proposing a bioisosteric connection between the indomethacin carboxylic acid function and either hydroxyfurazan or hydroxy triazole rings. Both compounds were found to target AKR1C3 in a selective manner. In particular, hydroxyfurazan derivative is highly selective for AKR1C3 over the 1C2 isoform (up to 90-times more) and inactive on COX enzymes. High-resolution crystal structure of its complex with AKR1C3 shed light onto the binding mode of the new inhibitors. In cell-based assays (on colorectal and prostate cancer cells), the two indomethacin analogues showed higher potency than indomethacin. Therefore, these two AKR1C3 inhibitors can be used to provide further insight into the role of AKR1C3 in cancer. © 2019 American Chemical Society.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?