Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Fumarate Hydratase Deleti… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Fumarate Hydratase Deletion in Pancreatic beta Cells Leads to Progressive Diabetes

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare J. Adam
R. Ramracheya
M. V. Chibalina
N. Ternette
A. Hamilton
A. I. Tarasov
Q. Zhang
E. Rebelato
N. J. G. Rorsman
R. Martin-del-Rio
A. Lewis
G. Ozkan
H. W. Do
P. Spegel
K. Saitoh
K. Kato
K. Igarashi
B. M. Kessler
C. W. Pugh
J. Tamarit-Rodriguez
H. Mulder
A. Clark
N. Frizzell
T. Soga
Frances M. Ashcroft
A. Silver
Patrick Pollard
Patrik Rorsman
Publicerad i Cell Reports
Volym 20
Nummer/häfte 13
Sidor 3135-3148
ISSN 2211-1247
Publiceringsår 2017
Publicerad vid Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi
Sidor 3135-3148
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.08...
Ämnesord insulin-secretion, mitochondrial stress, chemical-modification, glucose-homeostasis, metabolism, dehydrogenase, succination, biomarker, pathway, islets, Cell Biology
Ämneskategorier Fysiologi

Sammanfattning

We explored the role of the Krebs cycle enzyme fumarate hydratase (FH) in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Mice lacking Fh1 in pancreatic beta cells (Fh1 beta KO mice) appear normal for 6-8 weeks but then develop progressive glucose intolerance and diabetes. Glucose tolerance is rescued by expression of mitochondrial or cytosolic FH but not by deletion of Hif1 alpha or Nrf2. Progressive hyperglycemia in Fh1bKO mice led to dysregulated metabolism in b cells, a decrease in glucose-induced ATP production, electrical activity, cytoplasmic [Ca2+](i) elevation, and GSIS. Fh1 loss resulted in elevated intracellular fumarate, promoting succination of critical cysteines in GAPDH, GMPR, and PARK 7/DJ-1 and cytoplasmic acidification. Intracellular fumarate levels were increased in islets exposed to high glucose and in islets from human donors with type 2 diabetes (T2D). The impaired GSIS in islets from diabetic Fh1bKO mice was ameliorated after culture under normoglycemic conditions. These studies highlight the role of FH and dysregulated mitochondrial metabolism in T2D.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?