Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

A multi-systemic mitochon… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

A multi-systemic mitochondrial disorder due to a dominant p.Y955H disease variant in DNA polymerase gamma

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Triinu Siibak
P. Clemente
A. Bratic
H. Bruhn
T. E. S. Kauppila
Bertil Macao
F. A. Schober
N. Lesko
R. Wibom
K. Naess
I. Nennesmo
A. Wedell
Bradley Peter
C. Freyer
Maria Falkenberg
Publicerad i Human Molecular Genetics
Volym 26
Nummer/häfte 13
Sidor 2515-2525
ISSN 0964-6906
Publiceringsår 2017
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Sidor 2515-2525
Språk en
Länkar https://doi.org/10.1093/hmg/ddx146
Ämnesord progressive external ophthalmoplegia, kearns-sayre syndrome, saccharomyces-cerevisiae, mtdna deletions, mutations, replication, fidelity, defects, cells, polg, Biochemistry & Molecular Biology, Genetics & Heredity
Ämneskategorier Genetik, Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

Mutations in the mitochondrial DNA polymerase, POLG, are associated with a variety of clinical presentations, ranging from early onset fatal brain disease in Alpers syndrome to chronic progressive external ophthalmoplegia. The majority of mutations are linked with disturbances of mitochondrial DNA (mtDNA) integrity and maintenance. On a molecular level, depending on their location within the enzyme, mutations either lead to mtDNA depletion or the accumulation of multiple mtDNA deletions, and in some cases these molecular changes can be correlated to the clinical presentation. We identified a patient with a dominant p.Y955H mutation in POLG, presenting with a severe, early-onset multi-systemic mitochondrial disease with bilateral sensorineural hearing loss, cataract, myopathy, and liver failure. Using a combination of disease models of Drosophila melanogaster and in vitro biochemistry analysis, we compare the molecular consequences of the p.Y955H mutation to the well-documented p.Y955C mutation. We demonstrate that both mutations affect mtDNA replication and display a dominant negative effect, with the p.Y955H allele resulting in a more severe polymerase dysfunction.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?