Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

The ALK inhibitor PF-0646… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

The ALK inhibitor PF-06463922 is effective as a single agent in neuroblastoma driven by expression of ALK and MYCN

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Jikui Guan
E. R. Tucker
Haiying Wang
Damini Chand
L. S. Danielson
Kristina Ruuth
Abeer El Wakil
Barbara Witek
Y. Jamin
Ganesh Umapathy
S. P. Robinson
T. W. Johnson
T. Smeal
Tommy Martinsson
L. Chesler
Ruth H. Palmer
Bengt Hallberg
Publicerad i DMM Disease Models and Mechanisms
Volym 9
Nummer/häfte 9
Sidor 941-952
ISSN 1754-8403
Publiceringsår 2016
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk genetik och klinisk genetik
Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Sidor 941-952
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1242/dmm.024448
Ämnesord ALK, Lorlatinib, Mouse models, MYCN, Neuroblastoma, PF-06463922
Ämneskategorier Hematologi, Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sammanfattning

The first-in-class inhibitor of ALK, c-MET and ROS1, crizotinib (Xalkori), has shown remarkable clinical efficacy in treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer. However, in neuroblastoma, activating mutations in the ALK kinase domain are typically refractory to crizotinib treatment, highlighting the need for more potent inhibitors. The next-generation ALK inhibitor PF-06463922 is predictedto exhibit increased affinity for ALK mutants prevalent in neuroblastoma. We examined PF-06463922 activity in ALK-driven neuroblastoma models in vitro and in vivo. In vitro kinase assays and cell-based experiments examining ALK mutations of increasing potency show that PF-06463922 is an effective inhibitor of ALK with greater activity towards ALK neuroblastoma mutants. In contrast to crizotinib, single agent administration of PF-06463922 caused dramatic tumor inhibition in both subcutaneous and orthotopic xenografts as well as a mouse modelof high-risk neuroblastoma driven by Th-ALKF1174L/MYCN. Taken together, our results suggest PF-06463922 is a potent inhibitor of crizotinib-resistant ALK mutations, and highlights an important new treatment option for neuroblastoma patients. © 2016. Published by The Company of Biologists Ltd.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?