Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Linking loss of sodium-io… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Linking loss of sodium-iodide symporter expression to DNA damage

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Madeleine Nordén Lyckesvärd
Nirmal Kapoor
Camilla Ingeson-Carlsson
Therese Carlsson
Jan-Olof Karlsson
Per Postgård
Jakob Himmelman
Eva Forssell-Aronsson
Ola Hammarsten
Mikael Nilsson
Publicerad i Experimental Cell Research
Volym 344
Nummer/häfte 1
Sidor 120-131
ISSN 0014-4827
Publiceringsår 2016
Publicerad vid Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för radiofysik
Sahlgrenska Cancer Center
Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin
Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Sidor 120-131
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2016.04....
Ämnesord Sodium iodide symporter, DNA damage response, ATM, Radioiodine, Calicheamicin, Thyroid cancer, double-strand breaks, messenger-rna expression, thyroid, epithelial-cells, sodium/iodide symporter, hydrogen-peroxide, atm, kinase, posttranscriptional regulation, differentiated cells, ionizing-radiation, oxidative stress, Oncology, Cell Biology
Ämneskategorier Cellbiologi, Cancer och onkologi

Sammanfattning

Radiotherapy of thyroid cancer with I-131 is abrogated by inherent loss of radioiodine uptake due to loss of sodium iodide symporter (NIS) expression in poorly differentiated tumor cells. It is also known that ionizing radiation per se down-regulates NIS (the stunning effect), but the mechanism is unknown. Here we investigated whether loss of NIS-mediated iodide transport may be elicited by DNA damage. Calicheamicin, a fungal toxin that specifically cleaves double-stranded DNA, induced a full scale DNA damage response mediated by the ataxia-telangiectasia mutated (ATM) kinase in quiescent normal thyrocytes. At sublethal concentrations (< 1 nM) calicheamicin blocked NIS mRNA expression and transepithelial iodide transport as stimulated by thyrotropin; loss of function occurred at a much faster rate than after I-131 irradiation. KU-55933, a selective ATM kinase inhibitor, partly rescued NIS expression and iodide transport in DNA-damaged cells. Prolonged ATM inhibition in healthy cells also repressed NIS-mediated iodide transport. ATM-dependent loss of iodide transport was counteracted by IGF-1. Together, these findings indicate that NIS, the major iodide transporter of the thyroid gland, is susceptible to DNA damage involving ATM-mediated mechanisms. This uncovers novel means of poor radioiodine uptake in thyroid cells subjected to extrinsic or intrinsic genotoxic stress. (C) 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?