Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Spatial sequestration and… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Spatial sequestration and detoxification of Huntingtin by the ribosome quality control complex

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Junsheng Yang
Xinxin Hao
Xiuling Cao
Beidong Liu
Thomas Nyström
Publicerad i Elife
Volym 5
Sidor article no. e11792
ISSN 2050-084X
Publiceringsår 2016
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Sidor article no. e11792
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.7554/eLife.11792
Ämnesord inclusion-body formation, e3 ubiquitin ligase, heat-shock response, saccharomyces-cerevisiae, polyglutamine aggregation, chaperone proteins, mutant huntingtin, gene-function, yeast model, life-span, Life Sciences & Biomedicine
Ämneskategorier Cellbiologi

Sammanfattning

Huntington disease (HD) is a neurological disorder caused by polyglutamine expansions in mutated Huntingtin (mHtt) proteins, rendering them prone to form inclusion bodies (IB). We report that in yeast, such IB formation is a factor-dependent process subjected to age related decline. A genome-wide, high-content imaging approach, identified the E3 ubiquitin ligase, Ltn1 of the ribosome quality control complex (RQC) as a key factor required for IB formation, ubiquitination, and detoxification of model mHtt. The failure of Itn1 Delta cells to manage mHtt was traced to another RQC component, Tae2, and inappropriate control of heat shock transcription factor, Hsf1, activity. Moreover, super-resolution microscopy revealed that mHtt toxicity in RQC-deficient cells was accompanied by multiple mHtt aggregates altering actin cytoskeletal structures and retarding endocytosis. The data demonstrates that spatial sequestration of mHtt into IBs is policed by the RQC-Hsf1 regulatory system and that such compartmentalization, rather than ubiquitination, is key to mHtt detoxification.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?