Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

The kinase ALK stimulates… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

The kinase ALK stimulates the kinase ERK5 to promote the expression of the oncogene MYCN in neuroblastoma

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Ganesh Umapathy
A. El Wakil
Barbara Witek
L. Chesler
L. Danielson
X. M. Deng
N. S. Gray
M. Johansson
S. Kvarnbrink
K. Ruuth
C. Schonherr
Ruth H. Palmer
Bengt Hallberg
Publicerad i Science Signaling
Volym 7
Nummer/häfte 349
Sidor ra102
ISSN 1945-0877
Publiceringsår 2014
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Sidor ra102
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1126/scisignal.200547...
Ämnesord ACTIVATED PROTEIN-KINASE, SIGNAL-REGULATED KINASE-5, EPIDERMAL-GROWTH-FACTOR, LARGE-CELL LYMPHOMA, ANAPLASTIC LYMPHOMA, LUNG-CANCER, TYROSINE KINASE, N-MYC, GENE, MUTATIONS, Biochemistry & Molecular Biology, Cell Biology
Ämneskategorier Cellbiologi, Cellbiologi, Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is an important molecular target in neuroblastoma. Although tyrosine kinase inhibitors abrogating ALK activity are currently in clinical use for the treatment of ALK-positive (ALK(+)) disease, monotherapy with ALK tyrosine kinase inhibitors may not be an adequate solution for ALK(+) neuroblastoma patients. Increased expression of the gene encoding the transcription factor MYCN is common in neuroblastomas and correlates with poor prognosis. We found that the kinase ERK5 [also known as big mitogen-activated protein kinase (MAPK) 1 (BMK1)] is activated by ALK through a pathway mediated by phosphoinositide 3-kinase (PI3K), AKT, MAPK kinase kinase 3 (MEKK3), and MAPK kinase 5 (MEK5). ALK-induced transcription of MYCN and stimulation of cell proliferation required ERK5. Pharmacological or RNA interference-mediated inhibition of ERK5 suppressed the proliferation of neuroblastoma cells in culture and enhanced the antitumor efficacy of the ALK inhibitor crizotinib in both cells and xenograft models. Together, our results indicate that ERK5 mediates ALK-induced transcription of MYCN and proliferation of neuroblastoma, suggesting that targeting both ERK5 and ALK may be beneficial in neuroblastoma patients.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?