Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

COMPARE analysis of the t… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

COMPARE analysis of the toxicity of an iminoquinone derivative of the imidazo[5,4-f]benzimidazoles with NAD(P)H:quinone Oxidoreductase 1 (NQO1) activity and computational docking of quinones as NQO1 substrates

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare V. Fagan
S. Bonham
M.P. Carty
P. Saenz-Mendez
Leif A Eriksson
F. Aldabbagh
Publicerad i Bioorganic & Medicinal Chemistry
Volym 20
Nummer/häfte 10
Sidor 3223-3232
ISSN 0968-0896
Publiceringsår 2012
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 3223-3232
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2012.03.06...
Ämneskategorier Organisk kemi, Teoretisk kemi, Toxikologi, Kemi, Fysikalisk kemi, Biofysikalisk kemi

Sammanfattning

Synthesis and cytotoxicity of imidazo[5,4-f]benzimidazolequinones and iminoquinone derivatives is described, enabling structure-activity relationships to be obtained. The most promising compound (an iminoquinone derivative) has undergone National Cancer Institute (NCI) 60 cell line (single and five dose) screening, and using the NCI COMPARE program, has shown correlation to NQO1 activity and to other NQO1 substrates. Common structural features suggest that the iminoquinone moiety is significant with regard to NQO1 specificity. Computational docking into the active site of NQO1 was performed, and the first comprehensive mitomycin C (MMC)-NQO1 docking study is presented. Small distances for hydride reduction and high binding affinities are characteristic of MMC and of iminoquinones showing correlations with NQO1 via COMPARE analysis. Docking also indicated that the presence of a substituent capable of hydrogen bonding to the His194 residue is important in influencing the orientation of the substrate in the NQO1 active site, leading to more efficient reduction. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?