Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Characterization of Agoni… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Characterization of Agonist Binding to His524 in the Estrogen Receptor α Ligand Binding Domain

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare L. Gao
Y. Tu
H. Ågren
Leif A Eriksson
Publicerad i Journal of Physical Chemistry B
Volym 116
Nummer/häfte 16
Sidor 4823-4830
ISSN 1520-6106
Publiceringsår 2012
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 4823-4830
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1021/jp300895g
Ämneskategorier Biofysikalisk kemi, Teoretisk kemi, Kemi, Fysikalisk kemi

Sammanfattning

The bioactivities of the natural steroidal estrogen 17β-estradiol (E2), the synthetic estrogen diethylstilbestrol (DES), and the phytoestrogen genistein (GEN) are intimately associated with their binding to the estrogen receptor α ligand binding domain (ERα LBD) and accordingly allostery. Molecular modeling techniques have been performed on agonists in complex with the LBD, focusing on the pivotal role of His524 modeled as the ε-tautomer and the protonated form (depending on pH). It is found that E2 binds to the active LBD with the aid of Leu525, showing existing stable patterns of an H-binding network with Glu419 via His524 in all models. The main difference seen in the effect is that the full agonists E2 and DES have higher binding energies to the protonated His524 than the partial agonists GEN and Way-169916 (W), which is in line with noted experimental transcriptional activities. In conclusion, the study demonstrates that the phytoestrogen GEN interacts differently with the LBD than what E2 and DES do, which explains the observed signaling differences.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?