Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Cyclophilin A participate… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Cyclophilin A participates in the nuclear translocation of apoptosis-inducing factor in neurons after cerebral hypoxia-ischemia

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Changlian Zhu
Xiaoyang Wang
J. Deinum
Z. Huang
J. Gao
N. Modjtahedi
M. R. Neagu
Michael Nilsson
Peter S Eriksson
Henrik Hagberg
J. Luban
G. Kroemer
Klas Blomgren
Publicerad i J Exp Med
Volym 204
Nummer/häfte 8
Sidor 1741-8
ISSN 0022-1007 (Print)
Publiceringsår 2007
Publicerad vid Institutionen för neurovetenskap och fysiologi
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi
Institutionen för kliniska vetenskaper
Sidor 1741-8
Språk en
Länkar www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...
Ämnesord apoptosis-inducing factor, cyclophilin A, hypoxia-ischemia, brain
Ämneskategorier Neurobiologi, Neurovetenskap, Experimentell hjärnforskning

Sammanfattning

Upon cerebral hypoxia-ischemia (HI), apoptosis-inducing factor (AIF) can move from mitochondria to nuclei, participate in chromatinolysis, and contribute to the execution of cell death. Previous work (Cande, C., N. Vahsen, I. Kouranti, E. Schmitt, E. Daugas, C. Spahr, J. Luban, R.T. Kroemer, F. Giordanetto, C. Garrido, et al. 2004. Oncogene. 23:1514-1521) performed in vitro suggests that AIF must interact with cyclophilin A (CypA) to form a proapoptotic DNA degradation complex. We addressed the question as to whether elimination of CypA may afford neuroprotection in vivo. 9-d-old wild-type (WT), CypA(+/-), or CypA(-/-) mice were subjected to unilateral cerebral HI. The infarct volume after HI was reduced by 47% (P = 0.0089) in CypA(-/-) mice compared with their WT littermates. Importantly, CypA(-/-) neurons failed to manifest the HI-induced nuclear translocation of AIF that was observed in WT neurons. Conversely, CypA accumulated within the nuclei of damaged neurons after HI, and this nuclear translocation of CypA was suppressed in AIF-deficient harlequin mice. Immunoprecipitation of AIF revealed coprecipitation of CypA, but only in injured, ischemic tissue. Surface plasmon resonance revealed direct molecular interactions between recombinant AIF and CypA. These data indicate that the lethal translocation of AIF to the nucleus requires interaction with CypA, suggesting a model in which two proteins that normally reside in separate cytoplasmic compartments acquire novel properties when moving together to the nucleus.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?