Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Apoptosis-inducing factor… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Apoptosis-inducing factor is a major contributor to neuronal loss induced by neonatal cerebral hypoxia-ischemia

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Changlian Zhu
Xiaoyang Wang
Z. Huang
L. Qiu
F. Xu
N. Vahsen
Michael Nilsson
Peter S Eriksson
Henrik Hagberg
C. Culmsee
N. Plesnila
G. Kroemer
Klas Blomgren
Publicerad i Cell Death Differ
Volym 14
Nummer/häfte 4
Sidor 775-84
ISSN 1350-9047 (Print)
Publiceringsår 2007
Publicerad vid Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi
Institutionen för kliniska vetenskaper
Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi
Sidor 775-84
Språk en
Länkar www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...
Ämnesord Amino Acid Chloromethyl Ketones/pharmacology, Animals, Animals, Newborn, Antipyrine/analogs & derivatives/pharmacology, *Apoptosis/drug effects, Apoptosis Inducing Factor/deficiency/*metabolism, Caspases/antagonists & inhibitors/metabolism, Cytochromes c/metabolism, Female, Free Radical Scavengers/pharmacology, Hypoxia-Ischemia, Brain/genetics/*metabolism/*pathology, Male, Mice, Mice, Mutant Strains, Mitochondria/metabolism, Necrosis/genetics/metabolism, Neurons/drug effects/metabolism/*pathology, Oxidative Stress, Quinolines/pharmacology
Ämneskategorier Neurobiologi, Molekylär neurobiologi, Experimentell hjärnforskning, Neurovetenskap

Sammanfattning

Nine-day-old harlequin (Hq) mice carrying the hypomorphic apoptosis-inducing factor (AIF)(Hq) mutation expressed 60% less AIF, 18% less respiratory chain complex I and 30% less catalase than their wild-type (Wt) littermates. Compared with Wt, the infarct volume after hypoxia-ischemia (HI) was reduced by 53 and 43% in male (YX(Hq)) and female (X(Hq)X(Hq)) mice, respectively (P<0.001). The Hq mutation did not inhibit HI-induced mitochondrial release of cytochrome c or activation of calpain and caspase-3. The broad-spectrum caspase inhibitor quinoline-Val-Asp(OMe)-CH(2)-PH (Q-VD-OPh) decreased the activation of all detectable caspases after HI, both in Wt and Hq mice. Q-VD-OPh reduced the infarct volume equally in Hq and in Wt mice, and the combination of Hq mutation and Q-VD-OPh treatment showed an additive neuroprotective effect. Oxidative stress leading to nitrosylation and lipid peroxidation was more pronounced in ischemic brain areas from Hq than Wt mice. The antioxidant edaravone decreased oxidative stress in damaged brains, more pronounced in the Hq mice, and further reduced brain injury in Hq but not in Wt mice. Thus, two distinct strategies can enhance the neuroprotection conferred by the Hq mutation, antioxidants, presumably compensating for a defect in AIF-dependent redox detoxification, and caspase inhibitors, presumably interrupting a parallel pathway leading to cellular demise.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?