Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Linkage between endosomal… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Linkage between endosomal escape of LNP-mRNA and loading into EVs for transport to other cells

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Maugeri Marco
Muhammad Nawaz
Hadi Valadi
Publicerad i Nature Communications
Volym 10
ISSN 2041-1723
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning
Språk en
Länkar https://doi.org/10.1038/s41467-019-...
Ämnesord Extracellular vesicles; Exosomes; mRNA therapy;
Ämneskategorier Medicinska grundvetenskaper, Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sammanfattning

RNA-based therapeutics hold great promise for treating diseases and lipid nanoparticles (LNPs) represent the most advanced platform for RNA delivery. However, the fate of the LNP-mRNA after endosome-engulfing and escape from the autophagy-lysosomal pathway remains unclear. To investigate this, mRNA (encoding human erythropoietin) was delivered to cells using LNPs, which shows, for the first time, a link between LNP-mRNA endocytosis and its packaging into extracellular vesicles (endo-EVs: secreted after the endocytosis of LNP-mRNA). Endosomal escape of LNP-mRNA is dependent on the molar ratios between ionizable lipids and mRNA nucleotides. Our results show that fractions of ionizable lipids and mRNA (1:1 molar ratio of hEPO mRNA nucleotides:ionizable lipids) of endocytosed LNPs were detected in endo-EVs. Importantly, these EVs can protect the exogenous mRNA during in vivo delivery to produce human protein in mice, detected in plasma and organs. Compared to LNPs, endo-EVs cause lower expression of inflammatory cytokines.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?