Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Protein prenylation restr… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Protein prenylation restrains innate immunity by inhibiting Rac1 effector interactions

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Murali K Akula
Mohamed X Ibrahim
Emil G. Ivarsson
O. M. Khan
Israiel T. Kumar
Malin Erlandsson
Christin Karlsson
X. F. Xu
Mikael Brisslert
C. Brakebusch
D. Wang
Maria Bokarewa
Volkan I. Sayin
Martin O. Bergo
Publicerad i Nature Communications
Volym 10
ISSN 2041-1723
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi
Sahlgrenska Cancer Center
Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning
Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/s41467-019-11606...
Ämnesord central-nervous-system, rho-gtpases, progenitor, statins, cdc42, identification, secretion, promotes, disease, binding, Science & Technology - Other Topics
Ämneskategorier Cell- och molekylärbiologi

Sammanfattning

Rho family proteins are prenylated by geranylgeranyltransferase type I (GGTase-I), which normally target proteins to membranes for GTP-loading. However, conditional deletion of GGIase-I in mouse macrophages increases GTP-loading of Rho proteins, leading to enhanced inflammatory responses and severe rheumatoid arthritis. Here we show that heterozygous deletion of the Rho family gene Rac1, but not Rhoa and Cdc42, reverses inflammation and arthritis in GGTase-I-deficient mice. Non-prenylated Rac1 has a high affinity for the adaptor protein Ras GTPase-activating-like protein 1 (Iqgap1), which facilitates both GTP exchange and ubiquitination-mediated degradation of Rac1. Consistently, inactivating lagapl normalizes Rac1 GTP-loading, and reduces inflammation and arthritis in GGTase-I-deficient mice, as well as prevents statins from increasing Rac1 GTP-loading and cytokine production in macrophages. We conclude that blocking prenylation stimulates Rac1 effector interactions and unleashes proinflammatory signaling. Our results thus suggest that prenylation normally restrains innate immune responses by preventing Rac1 effector interactions.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?