Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Leptin signaling impairs … - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Leptin signaling impairs macrophage defenses against Salmonella Typhimurium

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare J. Fischer
Saray Gutiérrez
R. Ganesan
C. Calabrese
R. Ranjan
G. Cildir
N. J. Hos
J. Rybniker
M. Wolke
J. W. U. Fries
V. Tergaonkar
G. Plum
A. Antebi
N. Robinson
Publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Volym 116
Nummer/häfte 33
Sidor 16551-16560
ISSN 0027-8424
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi
Sidor 16551-16560
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1073/pnas.1904885116
Ämnesord macrophages, leptin, Salmonella, AKT, lysosomes, host-defense, infection, receptor, cells, activation, expression, lysosome, pathogen
Ämneskategorier Farmaceutisk vetenskap

Sammanfattning

The dynamic interplay between metabolism and immune responses in health and disease, by which different immune cells impact on metabolic processes, are being increasingly appreciated. However, the potential of master regulators of metabolism to control innate immunity are less understood. Here, we studied the cross-talk between leptin signaling and macrophage function in the context of bacterial infections. We found that upon infection with Gram-negative pathogens, such as Salmonella Typhimurium, leptin receptor (Lepr) expression increased in both mouse and human macrophages. Unexpectedly, both genetic Lepr ablation in macrophages and global pharmacologic leptin antagonization augmented lysosomal functions, reduced S. Typhimurium burden, and diminished inflammation in vitro and in vivo. Mechanistically, we show that leptin induction activates the mTORC2/Akt pathway and subsequently down-regulates Phlpp1 phosphatase, allowing for phosphorylated Akt to impair lysosomal-mediated pathogen clearance. These data highlight a link between leptin signaling, the mTORC2/Phlpp1/Akt axis, and lysosomal activity in macrophages and have important therapeutic implications for modulating innate immunity to combat Gram-negative bacterial infections.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?