Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Structure-Function Charac… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Structure-Function Characteristics and Signaling Properties of Lipidated Peptidomimetic FPR2 Agonists: Peptoid Stereochemistry and Residues in the Vicinity of the Headgroup Affect Function

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare André Holdfeldt
S. L. Skovbakke
Michael Gabl
C. Nielsen
Claes Dahlgren
H. Franzyk
Huamei Forsman
Publicerad i ACS Omega
Volym 4
Nummer/häfte 3
Sidor 5968-5982
ISSN 2470-1343
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning
Sidor 5968-5982
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1021/acsomega.9b00098
Ämnesord formyl peptide receptor, respiratory burst, beta-arrestins, nadph-oxidase, cross-talk, neutrophils, reactivation, activation, ligands, atp
Ämneskategorier Läkemedelskemi, Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

Formyl peptide receptor 2 (FPR2) plays important roles in inflammation. In the present study, 20 analogues of the FPR2-selective lipidated alpha-peptide/beta-peptoid agonist Lau-[(S)-Aoc]-[Lys-beta NPhe](6)-NH2 were generated, which allowed two novel subclasses of more potent FPR2 agonists to be distinguished. Critical factors influencing FPR2 recognition comprise the presence of beta-peptoid phenylalanine-like residues (i.e., beta NPhe, beta Nspe, or beta Nrpe) in the peptidomimetic tail, configuration of the 2-aminooctanoic acid (Aoc) in the headgroup, and the length of the N-terminal fatty acid. Intriguingly, a single beta Nrpe residue in the vicinity of the N-terminus (i.e., Lau-[(S)-Aoc]-Lys-beta Nrpe[Lys-beta NPhe](5)-NH2) proved to increase the agonist potency, whereas the beta Nspe-containing analogue was a weak FPR2-selective antagonist. Another subclass displaying potent agonism comprised analogues possessing two alpha-amino acids vicinal to the headgroup. The optimized FPR2-activating lipidated peptidomimetics exhibited biased signaling: PLC-PIP2-Ca2+ signaling was activated, but without recruitment of beta-arrestin or induction of chemotaxis. These FPR2-interacting compounds are considered to be useful tools in future studies of receptor-ligand interactions.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?