Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Human Induced Pluripotent… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Microglia-Like Cells Harboring TREM2 Missense Mutations Show Specific Deficits in Phagocytosis

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare P. Garcia-Reitboeck
A. Phillips
T. M. Piers
C. Villegas-Llerena
M. Butler
A. Mallach
C. Rodrigues
C. E. Arber
A. Heslegrave
Henrik Zetterberg
H. Neumann
S. Neame
H. Houlden
J. Hardy
J. M. Pocock
Publicerad i Cell Reports
Volym 24
Nummer/häfte 9
Sidor 2300-2311
ISSN 2211-1247
Publiceringsår 2018
Publicerad vid Institutionen för neurovetenskap och fysiologi
Sidor 2300-2311
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2018.07...
Ämnesord alzheimers-disease, myeloid cells-2, gamma-secretase, soluble trem2, cutting edge, macrophages, expression, responses, genes, model, Cell Biology
Ämneskategorier Neurovetenskap

Sammanfattning

Dysfunction of microglia, the brain's immune cells, is linked to neurodegeneration. Homozygous missense mutations in TREM2 cause Nasu-Hakola disease (NHD), an early-onset dementia. To study the consequences of these TREM2 variants, we generated induced pluripotent stem cell-derived microglia-like cells (iPSC-MGLCs) from patients with NHD caused by homozygous T66M or W50C missense mutations. iPSC-MGLCs expressed microglial markers and secreted higher levels of TREM2 than primary macrophages. TREM2 expression and secretion were reduced in variant lines. LPS-mediated cytokine secretion was comparable between control and TREM2 variant iPSC-MGLCs, whereas survival was markedly reduced in cells harboring missense mutations when compared with controls. Furthermore, TREM2 missense mutations caused a marked impairment in the phagocytosis of apoptotic bodies, but not in Escherichia coli or zymosan substrates. Coupled with changes in apoptotic cell-induced cytokine release and migration, these data identify specific deficits in the ability of iPSC-MGLCs harboring TREM2 missense mutations to respond to specific pathogenic signals.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?