Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Genome-wide RNAi screen r… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Genome-wide RNAi screen reveals ALK1 mediates LDL uptake and transcytosis in endothelial cells

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare J. R. Kraehling
J. H. Chidlow
C. Rajagopal
M. G. Sugiyama
J. W. Fowler
M. Y. Lee
X. Zhang
C. M. Ramírez
E. J. Park
B. Tao
K. Chen
L. Kuruvilla
B. Larriveé
E. Folta-Stogniew
R. Ola
N. Rotllan
W. Zhou
M. W. Nagle
J. Herz
Kevin Jon Williams
A. Eichmann
W. L. Lee
C. Fernández-Hernando
W. C. Sessa
Publicerad i Nature Communications
Volym 7
ISSN 2041-1723
Publiceringsår 2016
Publicerad vid Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/ncomms13516
Ämneskategorier Molekylär medicin (genetik och patologi), Molekylär medicin

Sammanfattning

In humans and animals lacking functional LDL receptor (LDLR), LDL from plasma still readily traverses the endothelium. To identify the pathways of LDL uptake, a genome-wide RNAi screen was performed in endothelial cells and cross-referenced with GWAS-data sets. Here we show that the activin-like kinase 1 (ALK1) mediates LDL uptake into endothelial cells. ALK1 binds LDL with lower affinity than LDLR and saturates only at hypercholesterolemic concentrations. ALK1 mediates uptake of LDL into endothelial cells via an unusual endocytic pathway that diverts the ligand from lysosomal degradation and promotes LDL transcytosis. The endothelium-specific genetic ablation of Alk1 in Ldlr-KO animals leads to less LDL uptake into the aortic endothelium, showing its physiological role in endothelial lipoprotein metabolism. In summary, identification of pathways mediating LDLR-independent uptake of LDL may provide unique opportunities to block the initiation of LDL accumulation in the vessel wall or augment hepatic LDLR-dependent clearance of LDL. © The Author(s) 2016.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?