Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

The 1p36 Tumor Suppressor… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

The 1p36 Tumor Suppressor KIF 1B beta Is Required for Calcineurin Activation, Controlling Mitochondrial Fission and Apoptosis

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare S. J. Li
S. M. Fell
O. Surova
E. Smedler
K. Wallis
Z. X. Chen
U. Hellman
J. I. Johnsen
Tommy Martinsson
R. S. Kenchappa
P. Uhlen
P. Kogner
S. Schlisio
Publicerad i Developmental Cell
Volym 36
Nummer/häfte 2
Sidor 164-178
ISSN 1534-5807
Publiceringsår 2016
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk genetik och klinisk genetik
Sidor 164-178
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.devcel.2015.12...
Ämnesord dependent protein-kinase, chromosome 1p36.2, cell-death, neuroblastoma, gene, drp1, dephosphorylation, phosphorylation, translocation, endocytosis, Cell Biology, Developmental Biology
Ämneskategorier Medicinsk genetik

Sammanfattning

KIF1B beta is a candidate 1p36 tumor suppressor that regulates apoptosis in the developing sympathetic nervous system. We found that KIF1B beta activates the Ca2+-dependent phosphatase calcineurin (CN) by stabilizing the CN-calmodulin complex, relieving enzymatic autoinhibition and enabling CN substrate recognition. CN is the key mediator of cellular responses to Ca2+ signals and its deregulation is implicated in cancer, cardiac, neurodegenerative, and immune disease. We show that KIF1B beta affects mitochondria! dynamics through CN-dependent dephosphorylation of Dynamin-related protein 1 (DRP1), causing mitochondria! fission and apoptosis. Furthermore, KIF1B beta actuates recognition of all known CN substrates, implying a general mechanism for KIF1B beta in Ca2+ signaling and how Ca2+-dependent signaling is executed by CN. Pathogenic KIF1B beta mutations previously identified in neuroblastomas and pheochromocytomas all fail to activate CN or stimulate DRP1 dephosphorylation. Importantly, KIF1B beta and DRP1 are silenced in 1p36 hemizygous-deleted neuroblastomas, indicating that deregulation of calcineurin and mitochondria! dynamics contributes to high-risk and poor-prognosis neuroblastoma.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?