Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Molecular pathogenesis of… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Molecular pathogenesis of a new glycogenosis caused by a glycogenin-1 mutation.

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Johanna Nilsson
Adnan Halim
Ali-Reza Moslemi
Anders Pedersen
Jonas Nilsson
Göran Larson
Anders Oldfors
Publicerad i Biochimica et biophysica acta
Volym 1822
Nummer/häfte 4
Sidor 493-9
ISSN 0006-3002
Publiceringsår 2012
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi
Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin
Svenskt NMR-centrum vid Göteborgs universitet
Sidor 493-9
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2011.11...
Ämnesord Amino Acid Sequence, Base Sequence, Biocatalysis, Cell-Free System, Chromatography, Gel, Chromatography, Liquid, DNA Primers, Glucose, metabolism, Glucosyltransferases, chemistry, genetics, isolation & purification, Glycogen, biosynthesis, Glycoproteins, chemistry, genetics, isolation & purification, Humans, Molecular Sequence Data, Mutation, Tandem Mass Spectrometry
Ämneskategorier Molekylär medicin, Klinisk laboratoriemedicin

Sammanfattning

Glycogenin-1 initiates the glycogen synthesis in skeletal muscle by the autocatalytic formation of a short oligosaccharide at tyrosine 195. Glycogenin-1 catalyzes both the glucose-O-tyrosine linkage and the α1,4 glucosidic bonds linking the glucose molecules in the oligosaccharide. We recently described a patient with glycogen depletion in skeletal muscle as a result of a non-functional glycogenin-1. The patient carried a Thr83Met substitution in glycogenin-1. In this study we have investigated the importance of threonine 83 for the catalytic activity of glycogenin-1. Non-glucosylated glycogenin-1 constructs, with various amino acid substitutions in position 83 and 195, were expressed in a cell-free expression system and autoglucosylated in vitro. The autoglucosylation was analyzed by gel-shift on western blot, incorporation of radiolabeled UDP-(14)C-glucose and nano-liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). We demonstrate that glycogenin-1 with the Thr83Met substitution is unable to form the glucose-O-tyrosine linkage at tyrosine 195 unless co-expressed with the catalytically active Tyr195Phe glycogenin-1. Our results explain the glycogen depletion in the patient expressing only Thr83Met glycogenin-1 and why heterozygous carriers without clinical symptoms show a small proportion of unglucosylated glycogenin-1.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?