Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Homozygous Null TBX4 Muta… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Homozygous Null TBX4 Mutations Lead to Posterior Amelia with Pelvic and Pulmonary Hypoplasia

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare A. Kariminejad
E. Szenker-Ravi
C. Lekszas
H. Tajsharghi
Ali-Reza Moslemi
T. Naert
H. T. Tran
F. Ahangari
M. Rajaei
M. Nasseri
T. Haaf
A. Azad
A. Superti-Furga
R. Maroofian
S. Ghaderi-Sohi
H. Najmabadi
M. R. Abbaszadegan
K. Vleminckx
P. Nikuei
B. Reversade
Publicerad i American Journal of Human Genetics
Volym 105
Nummer/häfte 6
Sidor 1294-1301
ISSN 0002-9297
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för biomedicin
Sidor 1294-1301
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.10.0...
Ämnesord t-box genes, small patella syndrome, holt-oram-syndrome, limb, dysplasia, initiation, evolution, identity, genome, Genetics & Heredity
Ämneskategorier Medicinsk genetik

Sammanfattning

The development of hindlimbs in tetrapod species relies specifically on the transcription factor TBX4. In humans, heterozygous loss-offunction TBX4 mutations cause dominant small patella syndrome (SPS) due to haploinsufficiency. Here, we characterize a striking clinical entity in four fetuses with complete posterior amelia with pelvis and pulmonary hypoplasia (PAPPA). Through exome sequencing, we find that PAPPA syndrome is caused by homozygous TBX4 inactivating mutations during embryogenesis in humans. In two consanguineous couples, we uncover distinct germline TBX4 coding mutations, p.Tyr113* and p.Tyr127Asn, that segregated with SPS in heterozygous parents and with posterior amelia with pelvis and pulmonary hypoplasia syndrome (PAPPAS) in one available homozygous fetus. A complete absence of TBX4 transcripts in this proband with biallelic p.Tyr113* stop-gain mutations revealed nonsense-mediated decay of the endogenous mRNA. CRISPR/Cas9-mediated TBX4 deletion in Xenopus embryos confirmed its restricted role during leg development. We conclude that SPS and PAPPAS are allelic diseases of TBX4 deficiency and that TBX4 is an essential transcription factor for organogenesis of the lungs, pelvis, and hindlimbs in humans.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?

Denna text är utskriven från följande webbsida:
http://www.gu.se/forskning/publikation/?publicationId=289199
Utskriftsdatum: 2020-02-29