Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Insulin-Driven PI3K-AKT S… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Insulin-Driven PI3K-AKT Signaling in the Hepatocyte Is Mediated by Redundant PI3Kα and PI3Kβ Activities and Is Promoted by RAS.

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Angela Molinaro
Barbara Becattini
Arianna Mazzoli
Augusto Bleve
Lucia Radici
Ingela Maxvall
Victoria Rotter Sopasakis
Antonio Molinaro
Fredrik Bäckhed
Giovanni Solinas
Publicerad i Cell Metabolism
Volym 29
Nummer/häfte 6
Sidor 1400-+
ISSN 1550-4131
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Wallenberglaboratoriet
Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin
Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin
Sidor 1400-+
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2019.03.0...
https://www.sciencedirect.com/scien...
www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.f...
Ämneskategorier Näringslära, Endokrinologi och diabetes, Cancer och onkologi, Cellbiologi, Fysiologi, Läkemedelskemi, Farmaceutisk vetenskap

Sammanfattning

Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) activity is aberrant in tumors, and PI3K inhibitors are investigated as cancer therapeutics. PI3K signaling mediates insulin action in metabolism, but the role of PI3K isoforms in insulin signaling remains unresolved. Defining the role of PI3K isoforms in insulin signaling is necessary for a mechanistic understanding of insulin action and to develop PI3K inhibitors with optimal therapeutic index. We show that insulin-driven PI3K-AKT signaling depends on redundant PI3Kα and PI3Kβ activities, whereas PI3Kδ and PI3Kγ are largely dispensable. We have also found that RAS activity promotes AKT phosphorylation in insulin-stimulated hepatocytes and that promotion of insulin-driven AKT phosphorylation by RAS depends on PI3Kα. These findings reveal the detailed mechanism by which insulin activates AKT, providing an improved mechanistic understanding of insulin signaling. This improved model for insulin signaling predicts that isoform-selective PI3K inhibitors discriminating between PI3Kα and PI3Kβ should be dosed below their hyperglycemic threshold to achieve isoform selectivity.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?

Denna text är utskriven från följande webbsida:
http://www.gu.se/forskning/publikation/?publicationId=279854
Utskriftsdatum: 2019-08-20