Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

A patient-derived xenogra… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

A patient-derived xenograft pre-clinical trial reveals treatment responses and a resistance mechanism to karonudib in metastatic melanoma

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Berglind Osk Einarsdottir
Joakim Karlsson
Elin Söderberg
Mattias F Lindberg
Elisa Funck-Brentano
Henrik Jespersen
Siggeir Fannar Brynjólfsson
Roger Olofsson Bagge
Louise Carstam
M. Scobie
T. Koolmeister
O. Wallner
Ulrika Stierner
U. W. Berglund
Lars Ny
Lisa M Nilsson
Erik Larsson
T. Helleday
Jonas A Nilsson
Publicerad i Cell Death & Disease
Volym 9
Nummer/häfte 8
ISSN 2041-4889
Publiceringsår 2018
Publicerad vid Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi
Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för onkologi
Sahlgrenska Cancer Center
Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi
Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/s41419-018-0865-...
Ämnesord cancer-cell survival, multidrug-resistance, p-glycoprotein, mth1, inhibitors, expression, annotation, guideline, exome, model, Cell Biology
Ämneskategorier Cell- och molekylärbiologi, Cancer och onkologi

Sammanfattning

Karonudib (TH1579) is a novel compound that exerts anti-tumor activities and has recently entered phase I clinical testing. The aim of this study was to conduct a pre-clinical trial in patient-derived xenografts to identify the possible biomarkers of response or resistance that could guide inclusion of patients suffering from metastatic melanoma in phase II clinical trials. Patient-derived xenografts from 31 melanoma patients with metastatic disease were treated with karonudib or a vehicle for 18 days. Treatment responses were followed by measuring tumor sizes, and the models were categorized in the response groups. Tumors were harvested and processed for RNA sequencing and protein analysis. To investigate the effect of karonudib on T-cell-mediated anti-tumor activities, tumor-infiltrating T cells were injected in mice carrying autologous tumors and the mice treated with karonudib. We show that karonudib has heterogeneous anti-tumor effect on metastatic melanoma. Thus, based on the treatment responses, we could divide the 31 patient-derived xenografts in three treatment groups: progression group (32%), suppression group (42%), and regression group (26%). Furthermore, we show that karonudib has anti-tumor effect, irrespective of major melanoma driver mutations. Also, we identify high expression of ABCB1, which codes for p-gp pumps as a resistance biomarker. Finally, we show that karonudib treatment does not hamper T-cell-mediated anti-tumor responses. These findings can be used to guide future use of karonudib in clinical use with a potential approach as precision medicine.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?

Denna text är utskriven från följande webbsida:
http://www.gu.se/forskning/publikation/?publicationId=269378
Utskriftsdatum: 2019-08-23