Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

The MTH1 inhibitor TH588 … - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

The MTH1 inhibitor TH588 is a microtubule-modulating agent that eliminates cancer cells by activating the mitotic surveillance pathway

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Nadia Gul
Joakim Karlsson
Carolina Tängemo
Sanna Linsefors
Samuel Tuyizere
Rosie Perkins
Chandu Ala
Zhiyuan V. Zou
Erik Larsson
M. O. Bergo
Per Lindahl
Publicerad i Scientific Reports
Volym 9
ISSN 2045-2322
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Wallenberglaboratoriet
Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Core Facilities, Centre for Cellular Imaging
Institutionen för kliniska vetenskaper
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/s41598-019-51205...
Ämnesord centrosome loss, growth, potent, Science & Technology
Ämneskategorier Klinisk medicin

Sammanfattning

The mut-T homolog-1 (MTH1) inhibitor TH588 has shown promise in preclinical cancer studies but its targeting specificity has been questioned. Alternative mechanisms for the anti-cancer effects of TH588 have been suggested but the question remains unresolved. Here, we performed an unbiased CRISPR screen on human lung cancer cells to identify potential mechanisms behind the cytotoxic effect of TH588. The screen identified pathways and complexes involved in mitotic spindle regulation. Using immunofluorescence and live cell imaging, we showed that TH588 rapidly reduced microtubule plus-end mobility, disrupted mitotic spindles, and prolonged mitosis in a concentration-dependent but MTH1-independent manner. These effects activated a USP28-p53 pathway -the mitotic surveillance pathway -that blocked cell cycle reentry after prolonged mitosis; USP28 acted upstream of p53 to arrest TH588-treated cells in the G1-phase of the cell cycle. We conclude that TH588 is a microtubule-modulating agent that activates the mitotic surveillance pathway and thus prevents cancer cells from re-entering the cell cycle.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?