Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Impact of mutations on K-… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Impact of mutations on K-Ras-p120GAP interaction

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Chunxia Gao
Leif A Eriksson
Publicerad i Computational Molecular Biosciences
Volym 3
Nummer/häfte 2
Sidor 9-17
ISSN 2165-3445
Publiceringsår 2013
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 9-17
Språk en
Länkar www.scirp.org/journal/cmb/
Ämnesord Ras Protein; GTPase Activating Protein; Molecular Dynamics Simulations; In Silico Mutation Studies; Cancer
Ämneskategorier Biofysikalisk kemi, Teoretisk kemi, Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

The K-Ras protein plays a key role in the signal transduction cascade. Certain mutations in K-Ras lead to a permanent “on” state which results in tumorigenesis due to failed interaction with the GTPase activating protein (GAP). In this study, we examined the mutations E31N, D33N and D38N of K-Ras coupled and decoupled to wildtype GAP-334 and mutation K935N of GAP-334 coupled and decoupled to wildtype K-Ras, to illustrate the potential mechanism by which these mutants affect the interaction between the two proteins. We identify Tyr32 in the Ras Switch I region as a critical residue that acts as a gate to the GTP binding site and which needs to be “open” during Ras coupling with GAP to allow for insertion of GAP residue Arg789. This residue plays a vital role in stabilizing the transition state during GTP hydrolysis. The different mutations studied herein caused a reduced binding affinity, and the fluctuation of the Tyr32 side chain might hinder the insertion of Arg789. This may in turn be the cause of decreased GTP hydrolysis, and permanent “on” state of K-Ras, observed for these mutants.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?