Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Early onset of inflammation during ontogeny of bipolar disorder: the NLRP2 inflammasome gene distinctly differentiates between patients and healthy controls in the transition between iPS cell and neural stem cell stages

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Dzeneta Vizlin-Hodzic
Qiwei Zhai
Sebastian Illes
Kristoffer Södersten
Katarina Truvé
Toshima Z Parris
Praveen Sobhan
Susanne Salmela
Subazini Kosalai
Chandrasekhar Kanduri
Joakim Strandberg
Henrik Seth
Thomas Bontell
Eric Hanse
Hans Ågren
Keiko Funa
Publicerad i Translational Psychiatry
Volym 7
Publiceringsår 2017
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk genetik och klinisk genetik
Core Facilities, Bioinformatics
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi
Sahlgrenska Cancer Center
Institutionen för biomedicin
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi
Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi
Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för onkologi, radiofysik, radiologi och urologi, Avdelningen för radiologi
Språk en
Ämnesord NLPR2, inflammasome, bipolar disorder, iPS model, transcriptome
Ämneskategorier Medicinsk genetik, Cell- och molekylärbiologi, Neurovetenskap

Sammanfattning

Neuro-inflammation and neuronal communication are considered as mis-regulated processes in the aetiology and pathology of bipolar disorder (BD). Which and when specific signal pathways become abnormal during the ontogeny of bipolar disorder patients is unknown. To address this question, we applied induced pluripotent stem cell (iPSC) technology followed by cortical neural differentiation on adipocyte-derived cells from BD type I patients (with psychotic episodes in psychiatric history) and healthy volunteers (controls). RNA sequencing in iPSC and cortical neural stem cell (NSC) lines were used to examine alterations between the transcriptomes from BD I and control samples during transition from the pluripotent stage towards the neural developmental stage. At the iPSC stage, the most highly significant differentially expressed gene (DEG) was the NLRP2 inflammasome (P = 2.66 × 10-10). Also among 42 DEGs at the NSC stage, NLRP2 showed the strongest statistical significance (P = 3.07 × 10-19). In addition, we have also identified several cytoskeleton-associated genes as DEGs from the NSC stage, such as TMP2, TAGLN, and ACTA2; the former two genes are recognised for the first time to be associated with BD. Our results also suggest that iPSC-derived BD-cortical NSCs carry several abnormalities in dopamine and GABA receptor canonical pathways, underlining that our in vitro BD model reflects pathology in the CNS. This would indicate that mis-regulated gene expression of inflammatory, neurotransmitter, and cytoskeletal signalling occurs during early foetal brain development of BD I patients.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?