Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

BET bromodomain inhibitors synergize with ATR inhibitors to induce DNA damage, apoptosis, senescence-associated secretory pathway and ER stress in Myc-induced lymphoma cells.

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Somsundar Veppil Muralidharan
Joydeep Bhadury
Lisa M Nilsson
Lydia C. Green
K G McLure
Jonas A Nilsson
Publicerad i Oncogene
Volym 35
Sidor 4689–4697
ISSN 1476-5594
Publiceringsår 2016
Publicerad vid Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi
Sidor 4689–4697
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/onc.2015.521
Ämneskategorier Cancer och onkologi, Kirurgi

Sammanfattning

Inhibiting the bromodomain and extra-terminal (BET) domain family of epigenetic reader proteins has been shown to have potent anti-tumoral activity, which is commonly attributed to suppression of transcription. In this study, we show that two structurally distinct BET inhibitors (BETi) interfere with replication and cell cycle progression of murine Myc-induced lymphoma cells at sub-lethal concentrations when the transcriptome remains largely unaltered. This inhibition of replication coincides with a DNA-damage response and enhanced sensitivity to inhibitors of the upstream replication stress sensor ATR in vitro and in mouse models of B-cell lymphoma. Mechanistically, ATR and BETi combination therapy cause robust transcriptional changes of genes involved in cell death, senescence-associated secretory pathway, NFkB signaling and ER stress. Our data reveal that BETi can potentiate the cell stress and death caused by ATR inhibitors. This suggests that ATRi can be used in combination therapies of lymphomas without the use of genotoxic drugs.Oncogene advance online publication, 25 January 2016; doi:10.1038/onc.2015.521.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?