Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

The Unique Non-Catalytic C-Terminus of P37delta-PI3K Adds Proliferative Properties In Vitro and In Vivo

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Katarina Ejeskär
O. Vickes
A. Kuchipudi
Yvonne Wettergren
Anne Uv
Victoria Rotter Sopasakis
Publicerad i Plos One
Volym 10
Nummer/häfte 5
Sidor Article nr. e0127497
ISSN 1932-6203
Publiceringsår 2015
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk genetik och klinisk genetik
Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi
Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin
Sidor Article nr. e0127497
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1371/journal.pone.012...
Ämnesord DROSOPHILA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE, LIFE-SPAN, PHOSPHATIDYLINOSITOL, 3-KINASE, NEUROBLASTOMA TUMORS, P110 DELTA, FAT-BODY, GROWTH, EXPRESSION, SUBUNIT, PTEN
Ämneskategorier Klinisk medicin

Sammanfattning

The PI3K/Akt pathway is central for numerous cellular functions and is frequently deregulated in human cancers. The catalytic subunits of PI3K, p110, are thought to have a potential oncogenic function, and the regulatory subunit p85 exerts tumor suppressor properties. The fruit fly, Drosophila melanogaster, is a highly suitable system to investigate PI3K signaling, expressing one catalytic, Dp110, and one regulatory subunit, Dp60, and both show strong homology with the human PI3K proteins p110 and p85. We recently showed that p37 delta, an alternatively spliced product of human PI3K p110 delta, displayed strong proliferation-promoting properties despite lacking the catalytic domain completely. Here we functionally evaluate the different domains of human p37 delta in Drosophila. The N-terminal region of Dp110 alone promotes cell proliferation, and we show that the unique C-terminal region of human p37 delta further enhances these proliferative properties, both when expressed in Drosophila, and in human HEK-293 cells. Surprisingly, although the N-terminal region of Dp110 and the C-terminal region of p37 delta both display proliferative effects, over-expression of full length Dp110 or the N-terminal part of Dp110 decreases survival in Drosophila, whereas the unique C-terminal region of p37 delta prevents this effect. Furthermore, we found that the N-terminal region of the catalytic subunit of PI3K p110, including only the Dp60 (p85)-binding domain and a minor part of the Ras binding domain, rescues phenotypes with severely impaired development caused by Dp60 over-expression in Drosophila, possibly by regulating the levels of Dp60, and also by increasing the levels of phosphorylated Akt. Our results indicate a novel kinase-independent function of the PI3K catalytic subunit.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?