Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

p37δ is a new isoform of PI3K p110δ that increases cell proliferation and is overexpressed in tumors.

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Susanne Fransson
Anne Uv
Henry Eriksson
Mattias K Andersson
Yvonne Wettergren
Martin Bergö
Katarina Ejeskär
Publicerad i Oncogene
Volym 31
Nummer/häfte 27
Sidor 3277-86
ISSN 1476-5594
Publiceringsår 2012
Publicerad vid Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk genetik och klinisk genetik
Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi
Sahlgrenska Cancer Center
Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi
Institutionen för medicin
Sidor 3277-86
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/onc.2011.492
Ämnesord cancer, tumörbiologi, molecylärbiologi
Ämneskategorier Medicinsk cellbiologi, Molekylär medicin

Sammanfattning

The phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) regulate cell growth, proliferation and survival, and are frequently affected in human cancer. PI3K is composed of a catalytic subunit, p110, and a regulatory subunit, p85. The PI3K catalytic subunit p110δ is encoded by PIK3CD and contains p85- and RAS-binding domains, and a kinase domain. Here we present an alternatively spliced PIK3CD transcript encoding a previously unknown protein, p37δ, and demonstrate that this protein is expressed in human ovarian and colorectal tumors. p37δ retains the p85-binding domain and a fraction of the RAS-binding domain, lacks the catalytic domain, and has a unique carboxyl-terminal region. In contrast to p110δ, which stabilizes p85, p37δ promoted p85 sequestering. Despite the truncated RAS-binding domain, p37δ bound to RAS and we found a strong positive correlation between the protein levels of p37δ and RAS. Overexpressing p37δ, but not p110δ, increased the proliferation and invasive properties of HEK-293 cells and mouse embryonic fibroblasts. Cells overexpressing p37δ showed a quicker phosphorylation response of AKT and ERK1/2 following serum stimulation. Ubiquitous expression of human p37δ in the fruit fly increased body size, DNA content and phosphorylated ERK1/2 levels. Thus, p37δ appears to be a new tumor-specific isoform of p110δ with growth-promoting properties.Oncogene advance online publication, 24 October 2011; doi:10.1038/onc.2011.492.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?