Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Priming increases the anti-tumor effect and therapeutic window of 177Lu-octreotate in nude mice bearing human small intestine neuroendocrine tumor GOT1.

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Johanna Dalmo
Johan Spetz
Mikael Montelius
Britta Langen
Yvonne Arvidsson
Henrik Johansson
Toshima Z Parris
Khalil Helou
Bo Wängberg
Ola Nilsson
Maria Ljungberg
Eva Forssell-Aronsson
Publicerad i EJNMMI Research
Volym 7
Nummer/häfte 1
ISSN 2191-219X
Publiceringsår 2017
Publicerad vid Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi
Sahlgrenska Cancer Center
Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi
Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för onkologi, radiofysik, radiologi och urologi, Avdelningen för radiofysik
Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för onkologi, radiofysik, radiologi och urologi, Avdelningen för onkologi
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1186/s13550-016-0247-...
Ämnesord Keywords: Neuroendocrine tumor, Xenograft model, Somatostatin receptors, 177Lu-DOTATATE, Fractionated radionuclide therapy, Gene expression, Radiation biology, MRI
Ämneskategorier Molekylärbiologi, Tumörbiologi, Cell- och molekylärbiologi, Strålningsbiologi, Radiofysik, Cancer och onkologi

Sammanfattning

BACKGROUND: 177Lu-[DOTA0, Tyr3]-octreotate (177Lu-octreotate) is used for treatment of patients with somatostatin receptor (SSTR) expressing neuroendocrine tumors. However, complete tumor remission is rarely seen, and optimization of treatment protocols is needed. In vitro studies have shown that irradiation can up-regulate the expression of SSTR1, 2 and 5, and increase 177Lu-octreotate uptake. The aim of the present study was to examine the anti-tumor effect of a 177Lu-octreotate priming dose followed 24 h later by a second injection of 177Lu-octreotate compared to a single administration of 177Lu-octreotate, performed on the human small intestine neuroendocrine tumor cell line, GOT1, transplanted to nude mice. RESULTS: Priming resulted in a 1.9 times higher mean absorbed dose to the tumor tissue per administered activity, together with a reduced mean absorbed dose for kidneys. Priming gave the best overall anti-tumor effects. Magnetic resonance imaging showed no statistically significant difference in tumor response between treatment with and without priming. Gene expression analysis demonstrated effects on cell cycle regulation. Biological processes associated with apoptotic cell death were highly affected in the biodistribution and dosimetry study, via differential regulation of, e.g., APOE, BAX, CDKN1A, and GADD45A. CONCLUSIONS: Priming had the best overall anti-tumor effects and also resulted in an increased therapeutic window. Results indicate that potential biomarkers for tumor regrowth may be found in the p53 or JNK signaling pathways. Priming administration is an interesting optimization strategy for 177Lu-octreotate therapy of neuroendocrine tumors, and further studies should be performed to determine the mechanisms responsible for the reported effects.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?